Второй случай острой печеночной недостаточности произошел у пациента Дюшенна, который больше не мог ходить, что создало новую неопределенность в отношении будущего Элевидиса.
15 июня 2025 года в Сарепте сообщили, что второй пациент, получавший генную терапию мышечной дистрофии Дюшенна Elevidys, скончался от острой печеночной недостаточности. Джейкоб Белл/BioPharma Dive
Второй человек с мышечной дистрофией Дюшенна умер после прохождения генной терапии от Sarepta Therapeutics, что вынудило компанию прекратить лечение некоторых пациентов препаратом, известным как Элевидис, на время оценки новых мер предосторожности.
Смерть пациента является вторым случаем, о котором сообщает Sarepta с марта, и, как и в первом случае, наступила в результате острой печеночной недостаточности после лечения препаратом Элевидис. Известно, что при применении Элевидиса и других методов генной терапии, основанных на модифицированном вирусе, существует риск повреждения печени. Однако эти два случая смерти — первые, о которых сообщалось среди более чем 900 человек, проходивших клинические испытания и получавших коммерческую терапию. В заявлении, опубликованном в воскресенье, Sarepta сообщила, что в обоих случаях речь шла о пациентах с синдромом Дюшенна, которые больше не могут ходить, и что в результате принимаются меры для “повышения безопасности” Элевидиса у этих пациентов. Компания планирует немедленно созвать группу экспертов по Дюшенну и здоровью печени, чтобы помочь разработать для них “усиленный режим иммуносупрессии”.
Пациенты уже получают стероиды до и после лечения, чтобы, например, снизить риск опасного иммунного ответа. Но Сарепта сказал, что комиссия оценит новую схему лечения, включающую иммуносупрессивный препарат сиролимус, который, как показали некоторые доклинические исследования, помогает контролировать всплеск активности печеночных ферментов, что может быть признаком стресса органов. «Сарепта» поделится результатами исследования с Управлением по контролю за продуктами и лекарствами.
Тем временем, «Сарепта» больше не будет поставлять Элевидин пациентам Дюшенна, которые не могут ходить, до тех пор, пока не будет введен новый режим лечения. Оно также приостанавливает исследование с участием этих так называемых пациентов Дюшенна, не проходящих амбулаторное лечение, а также пожилых добровольцев, которые все еще могут ходить, в ожидании введения нового режима защиты. Это исследование призвано подтвердить преимущества Элевидиса у пациентов, не находящихся на амбулаторном лечении, и, в случае положительного результата, помочь преобразовать его ускоренное одобрение в этой группе населения в традиционное разрешение на применение в США.
По данным Sarepta, никаких изменений в лечении амбулаторных пациентов не планируется. “Мышечная дистрофия Дюшенна — это разрушительное заболевание, которое серьезно влияет на жизнь и часто делает ее слишком короткой”, — заявила Луиза Родино-Клапак, главный научный сотрудник Sarepta и руководитель отдела исследований и разработок, в заявлении компании. “Мы знаем, какие большие надежды семьи возлагают на новые методы лечения, такие как Элевидис, и мы стремимся оправдать эти надежды, действуя быстро, руководствуясь научной строгостью и идеями ведущих экспертов, чтобы повысить безопасность для всех будущих пациентов”.
“Второе трагическая потеря после лечения с помощью генной терапии является сокрушительным напоминанием как о перспективах, так и о сложности этого формирующегося терапевтического ландшафта”, — говорится в отдельном заявлении Parent Project Muscular Dystrophy, известной группы по защите интересов пациентов. “Скорбя вместе со всем сообществом, мы также должны работать над улучшением понимания связанных с этим рисков и совершенствованием протоколов мониторинга безопасности, чтобы гарантировать, что благополучие каждого человека остается главным приоритетом”. Элевидис является результатом многолетних исследований и в настоящее время является единственным доступным методом генной терапии для лечения прогрессирующей и смертельной болезни Дюшенна, приводящей к истощению мышц. Но он был одобрен FDA неоднозначно, сначала для узкой группы населения в 2023 году, а затем для более широкого применения в следующем году, несмотря на неоднозначные результаты клинических испытаний, которые оставили вопросы о его пользе. В результате продажи препарата выросли, что сделало его одним из немногих методов генной терапии, достигших коммерческого успеха. Однако недавно компания понизила свой финансовый прогноз из-за более медленного, чем ожидалось, роста, отчасти из-за того, что некоторые люди отложили лечение, чтобы получить больше информации о смерти, о которой сообщалось в марте. Тестирование Elevidys также было приостановлено в Европе. До воскресного объявления цена акций компании в этом году уже упала более чем на 70% на фоне опасений по поводу будущего Elevidys и вероятности того, что новое руководство FDA может ограничить его использование.
Недавно обнародованная информация о смерти пациента “, вероятно, еще больше подорвет представления о пользе/риске Элевидиса”, поскольку “неопределенность” в отношении долгосрочной траектории лечения “и генной терапии в целом” усиливается“, — написал аналитик RBC Capital Markets Брайан Абрахамс в своей статье. воскресная заметка для инвесторов. Абрахамс добавил, что, возможно, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) просто удалит пациентов, не находящихся на амбулаторном лечении, из информации о назначении Элевидиса “до тех пор, пока не будет ясности” в отношении того, снижает ли новый режим риск для безопасности, и что существует “ненулевая вероятность того, что препарат вообще будет отменен”.Джозеф Шварц из Leerink Partners в отдельной заметке высказал предположение, что это также может повлиять на спрос среди молодых амбулаторных пациентов. “Учитывая отсутствие вариантов лечения [Дюшенна], влияющих на течение заболевания, мы считаем, что соотношение риска и пользы Элевидиса остается относительно неизменным для мальчиков младшего возраста”, — написал он. “Однако это нанесет еще один удар по репутации Elevidys”.
Roche владеет правами на Elevidys в Европе, где в настоящее время этот препарат находится на рассмотрении регулирующих органов. Компания “в срочном порядке работает над снижением любых рисков, связанных с использованием Elevidys”, — заявил Леви Гарравей, главный медицинский директор Roche и руководитель отдела разработки продуктов, в отдельном заявлении.
Рекомендуемое чтение
- ‘Самый удачливый из неудачливых»: Генная терапия Дюшенна приносит надежду семьям и проверяет FDA», Бен Фидлер, Шон Лукас • 7 мая 2023 г.
