Благодаря новым инструментам доставки несколько молодых биотехнологов стремятся вывести технологию производства лекарств в новые направления.
Alnylam Pharmaceuticals сыграла важную роль в продвижении лекарств на основе РНК-интерференции. Теперь новые стартапы, такие как Judo Bio и CIty Therapeutics, стремятся строить на этом фундаменте. Джейкоб Белл/BioPharma Dive
Исследования РНК-интерференции, удостоенной Нобелевской премии технологии подавления мутаций генов, вызывающих болезни, набирают обороты в последние годы. С 2018 года шесть лекарств на основе этой технологии получили одобрение для лечения различных редких заболеваний, а также высокого уровня холестерина. Еще десятки проходят клинические испытания.
Однако самые известные компании в этой области, во главе с Alnylam Pharmaceuticals, пока что взялись только за РНК-интерференцию. Их препараты по-прежнему в основном ориентированы на цели заболеваний в печени, что ограничивает охват РНК-интерференции по сравнению с другими типами лекарств. Развитие технологии также произошло во время быстрого прогресса генетических лекарств, таких как созданные на основе CRISPR, которые обещают более длительные преимущества.
Однако новая группа стартапов считает, что РНК-интерференция готова сделать еще один большой шаг вперед. При поддержке опытных и влиятельных инвесторов они говорят, что были достигнуты необходимые технические достижения для значительного расширения использования технологии.
Две компании, City Therapeutics и Judo Bio, дебютировали в прошлом месяце с финансированием более 100 миллионов долларов. Две другие, Switch Therapeutics и Aro Biotherapeutics, недавно также привлекли значительное частное финансирование.
«Существует возможность создать совершенно новое поколение терапевтических средств на основе РНК-интерференции», — сказал Джон Мараганор, бывший генеральный директор Alnylam, который является председателем совета директоров City и консультирует Judo.
Волнение по поводу потенциала РНК-интерференции восходит к 1990-м годам, когда ученые Эндрю Файер и Крейг Мелло открыли способ использования крошечных синтетических цепей РНК для «заглушения» гена. Концепция прижилась в научных лабораториях по всему миру и породила группу биотехнологических компаний, включая Alnylam, Arrowhead Pharmaceuticals и Dicerna Pharmaceuticals.
Но потребовалось два десятилетия, чтобы исследования РНК-интерференции привели к одобрению препарата, поскольку разработчики боролись с тем, как безопасно и эффективно доставлять терапию в клетки. По ходу дела крупные фармацевтические компании, такие как Novartis, Roche и Merck & Co., сначала приняли эту область, а затем отступили от нее.
Alnylam выстояла с помощью партнерств и сосредоточившись на печени, используя жировые сферы и молекулы сахара для доставки своих лекарств. Последовала череда одобрений лекарств, начиная с Onpattro в 2018 году, и превратила Alnylam в одну из самых ценных компаний в сфере биотехнологий.
Новые методы доставки лекарств РНК-интерференции в другие ткани теперь создают возможности для расширения использования технологии. «Зачастую инвестиции обусловлены прошлыми успехами», — сказал Ди Датта, генеральный директор Switch Therapeutics.
В прошлом году Alnylam представила первые доказательства того, что может доставить препарат РНК-интерференции в мозг. Arrowhead, после предыдущей неудачи, возможно, нашла способ отправить терапию РНК-интерференции в легкие, сложную цель для терапии нуклеиновыми кислотами. Dyne Therapeutics и Avidity Biosciences показали, что они могут использовать антитела для доставки различных лекарств РНК — антисмысловых олигонуклеотидов — в мышцы.
«С учетом всех этих новых точек данных, я думаю, люди говорят: «Ого, появляется новая возможность», — сказал Мараганор.
City — один из примеров. Он разрабатывает синтетические РНК, которые должны быть меньше и мощнее своих предшественников, а также нацеливает молекулы, которые могут доставить терапию РНК-интерференцией к большему количеству типов тканей.
Judo, тем временем, находится «в форме» Alnylam, только с фокусом на почках, сказал Джефф Гоутер, венчурный партнер The Column Group и инвестор Judo. Стартап производит лекарства, которые используют специальный лиганд для отправки полезных нагрузок РНК в определенные типы клеток почек.
Компания Гоутера инвестировала в Judo примерно через год после того, как Atlas Venture инкубировала стартап в 2022 году. Она совместно руководила посевным финансированием Judo, а также серией A компании. Он сказал, что услышать основную концепцию Judo было «одним из моментов «ага»».
Стартап был построен из «частиц знаний, которые были доступны», сказал Гоутер. «Это почти как если бы вы ударили себя по голове и сказали: «О, жаль, что я не подумал об этом»».
Switch, дебютировавшая с $52 млн в 2023 году, имеет другой поворот в РНК-интерференции. Она прикрепляет компактные датчики к РНК, чтобы они активировались только в определенных типах клеток. Компания использует этот подход для борьбы с расстройствами ЦНС.
Другой стартап, Aro, конъюгирует белки, которые он называет Centyrins, с препаратами РНК-интерференции и другими олигонуклеотидами. В прошлом году он привлек около $42 млн и тестирует лекарство от болезни Помпе на людях.
Датта, генеральный директор Switch, сказал, что инвестиции в новые компании РНК-интерференции показывают, что инвесторы знают, что они «только царапают поверхность» возможностей этой технологии.
Работа Alnylam «в основном касалась» научного риска, что позволяло новым компаниям экспериментировать с тем, что будет дальше, сказал Датта.
В прошлом Alnylam вытеснял ранних конкурентов, приобретая большую часть интеллектуальной собственности, охватывающей RNAi. По словам Мараганора, это, вероятно, затрудняло формирование и привлечение финансирования для других стартапов.
Но когда компания становится такой большой, как Alnylam сейчас, сложно выделить много миллионов долларов «на какой-то новый рубеж». Вот что «уникальна» в стартапах, сказал Мараганор.
«Трудно представить, что Alnylam потратит 135 миллионов долларов на новый поворот в RNAi или 100 миллионов долларов на доставку почек», — сказал он. «Они не смогли».
Рекомендуемое чтение
- Стартап под руководством Джона Мараганора привлекает 135 миллионов долларов на создание «будущего РНК-интерференции» Автор: Нед Пальяруло • 8 октября 2024 г.
- Judo Bio дебютирует с 100 миллионами долларов и планом доставки РНК-препаратов в почки Автор: Гвендолин Ву • 7 октября 2024 г.
