Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain
Известно, что эстрогены стимулируют рост опухолей в клетках рака груди, которые несут его рецепторы, но новое исследование, проведенное учеными из Института онкологии Дьюка, неожиданно обнаружило, что эстрогены играют роль в стимулировании роста рака груди без рецепторов, а также множества других видов рака.
Опубликовано 27 сентября в журнале Science Advances, исследователи описывают, как эстрогены не только снижают способность иммунной системы атаковать опухоли, но и снижают эффективность иммунотерапии, которая используется для лечения многих видов рака, в частности, трижды негативного рака груди. Трижды негативный рак груди является агрессивной формой заболевания, которая является негативной для эстрогена, прогестерона и белков рецептора HER2
Основываясь на ретроспективном анализе данных пациентов и экспериментах на мышах, исследователи обнаружили, что антиэстрогенные препараты нейтрализуют действие эстрогенов, восстанавливая эффективность иммунотерапии.
«Лечение трижды негативного рака молочной железы значительно улучшилось с появлением иммунотерапии», — сказал старший автор Дональд Макдоннелл, доктор философии, профессор кафедр медицины, фармакологии и биологии рака, а также клеточной биологии в Медицинской школе Университета Дьюка.
«Разработка способов повышения противораковой активности иммунотерапии является основной целью нашего исследования», — сказал Макдоннелл. «Здесь мы нашли простой способ повысить эффективность иммунотерапии для этого типа рака груди, и польза была замечена даже при других видах рака, включая меланому и рак толстой кишки».
Макдоннелл и его коллеги, включая ведущего автора Сандипа Артема, постдокторанта в лаборатории Макдоннелла, сосредоточились на типе белых кровяных клеток, называемых эозинофилами, которые обычно активируются во время аллергических реакций и воспалительных заболеваний.
Недавно было установлено, что эозинофилы играют важную роль в опухолях, а явление, называемое эозинофилией тканей, ассоциированных с опухолью, или TATE, связано с лучшими результатами у пациентов с несколькими типами рака, включая рак толстой кишки, пищевода, желудка, полости рта, меланому и рак печени.
В своих исследованиях команда Университета Дьюка описала, как эстрогены снижают количество эозинофилов и TATE у мышей. Гормон способствует усилению роста опухолей при раке молочной железы с отрицательным рецептором эстрогена и при опухолях меланомы, которые не зависят от рецепторов эстрогена для роста опухоли.
Наоборот, антиэстрогеновая терапия подавляет сигнализацию рецептора эстрогена и повышает эффективность иммунотерапии, замедляя рост опухоли.
«Эти результаты подчеркивают важность сигнализации рецептора эстрогена как регулятора биологии эозинофилов и TATE и подчеркивают потенциальное краткосрочное клиническое применение антиэстрогеновых препаратов для увеличения преимуществ иммунотерапии при различных типах опухолей», — сказал Макдоннелл.
Он сказал, что планируются клинические испытания с использованием исследуемого антиэстрогенового препарата под названием лазофоксифен среди пациентов с трижды негативным раком молочной железы.
Дополнительная информация: Сандип Артем и др., Сигнализация эстрогена подавляет эозинофилию тканей, связанных с опухолью для стимулирования роста опухоли молочной железы., Science Advances (2024). DOI: 10.1126/sciadv.adp2442. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp2442
Информация о журнале: Science Advances Предоставлено Медицинским центром Университета Дьюка
