Кредит: Unsplash/CC0 Public Domain
Наследственные изменения в генах часто являются причиной редких заболеваний. Например, болезнетворные генные варианты (ПВ) в гене HRAS вызывают синдром Костелло, а ПВ в гене KRAS вызывают синдром Нунан и кардио-фацио-кожный синдром. Если такие ПВ возникают только во время эмбрионального развития в утробе матери, то пострадавшие страдают мозаичным заболеванием, при котором присутствуют как измененные, так и здоровые клетки.
В этом контексте исследователи из Ганноверской медицинской школы (MHH) и Национального института рака (NCI) в США впервые проанализировали риск рака в особой группе молодых пациентов. Результаты ясно показывают, насколько важен тщательный мониторинг рака, поскольку у 20% заболевших рак диагностируется к 20 годам. Если рассматривать только рабдомиосаркому, риск развития заболевания был в 800 раз выше, чем у населения в целом.
Результаты опубликованы в журнале Clinical Cancer Research.
Особая группа повышенного риска
«Мы смогли включить в исследование в общей сложности 69 случаев. Мы наблюдали двенадцать случаев рака, в основном у маленьких детей», — объясняет профессор доктор Кристиан Крац, директор отделения детской гематологии и онкологии в MHH и инициатор исследования. Команда профессора Краца включала в исследование только пациентов с многолинейными мозаичными RASopathies. RASopathies — это группа нарушений развития, вызванных нарушением регуляции генов сигнального пути RAS-MAPK. В исследовании анализировались PV в гене HRAS или KRAS.
«Особенностью мозаичных RASopathies является то, что это расстройства, которые развиваются только в эмбрионе во время эмбрионального развития. PV могут возникнуть в любой момент беременности. В этом случае мы говорим о мозаике, поскольку не все клетки несут изменения», — объясняет Джина Ней, исследователь из NCI в США. В случае PV, которые возникают на ранних стадиях эмбрионального развития, мозаичной RASopathia поражаются различные ткани. В исследовании они называются многолинейными мозаичными RASopathies.
Генетические изменения как движущая сила рака
Спектр PV, обычно обнаруживаемых при мозаичных RASopathies, совпадает со спектром генных мутаций, обнаруживаемых при раке. Рабдомиосаркомы были диагностированы у семи пациентов. Пациентам было от одного до 48 месяцев, один случай рабдомиосаркомы был обнаружен в возрасте двенадцати лет.
«Примечательно, что все семь рабдомиосарком возникли в урогенитальной области. Это важное открытие, которое особенно актуально для клинического ухода за пострадавшими», — говорит Йонас Виндрих, студент-медик из MHH, который принимал участие в исследовании в качестве соавтора. Кроме того, были отмечены три случая рака кожи, одна опухоль Вильмса и один случай рака мочевого пузыря.
Самый высокий риск рака наблюдался в первые годы жизни.
«Особенно необходимо строгое раннее выявление рабдомиосаркомы у маленьких детей. Регулярный скрининг рака кожи необходим взрослым с этим заболеванием высокого риска», — подчеркивает Стюарт, исследователь из NCI в США.
Дополнительная информация: Джонас Виндрич и др., Рак при многолинейных мозаичных RASopathies из-за патогенных вариантов в HRAS или KRAS: систематический обзор и метаанализ, Клинические исследования рака (2024). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-24-1928
Информация журнала: Клинические исследования рака, предоставленные Medizinische Hochschule Hannover
