Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain
Безопасность и эффективность донанемаба — препарата от болезни Альцгеймера, недавно одобренного Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), — подвергаются сомнению в ходе расследования, опубликованного BMJ.
Журналисты Джин Ленцер и Шеннон Браунли изучают опасения не только по поводу его эффективности и количества смертей среди пациентов, принимающих препарат, но и по поводу финансовых связей с производителями лекарств среди «независимых» консультативных членов комиссии, которые рекомендовали одобрение.
Донанемаб, разработанный Eli Lilly, является последним в новом классе антиамилоидных препаратов, которые доставляют антитела к бета-амилоиду — белку, который, как полагают, вызывает болезнь Альцгеймера.
В январе 2023 года FDA отклонило одобрение донанемаба, сославшись на «высокий уровень» недостающих данных и поставив под сомнение долгосрочную безопасность препарата. Агентство отметило более высокий уровень прекращения лечения из-за нежелательных явлений (часто кровоизлияние в мозг и отек) среди пациентов, принимавших донанемаб, по сравнению с плацебо, и «дисбаланс» в общем количестве смертей.
Lilly признала три смерти среди пациентов, принимавших донанемаб, а сторонняя компания, нанятая ею для получения недостающих данных, обнаружила две дополнительные смерти среди пациентов в группе донанемаба и пять смертей в группе плацебо.
Однако Стивен Гудман, эксперт по дизайну клинических испытаний в Стэнфордском университете, утверждает, что невозможно оценить надежность новых данных без более подробной информации о методах сторонней компании.
«Также не было никакой информации о результатах лечения этих пациентов, кроме смерти, а также о причинах смерти», — говорит он, добавляя, что «отсутствие формального наблюдения за пациентами, прекратившими лечение, было существенным недостатком дизайна, особенно когда это прекращение было частично вызвано побочными эффектами лекарств».
Расследование также показывает, что семь из восьми врачей, назначенных FDA для оценки донанемаба, получили прямые платежи от фармацевтических компаний.
Трое имели финансовые связи с Lilly, двое были связаны с Roche, партнером Lilly по разработке нового анализа крови для болезни Альцгеймера, а двое других имеют патенты на антитела к амилоиду, а восьмой врач получил исследовательское финансирование от Janssen для другого препарата от болезни Альцгеймера.
Используя общедоступную базу данных OpenPayments, резюме участников, раскрытие информации в опубликованных статьях и базу данных патентных владельцев Google, BMJ обнаружил, что отдельные консультанты получили до 62 000 долларов США за консультации и выступления, а также до 10,5 млн долларов США в виде исследовательских грантов с 2017 по 2023 год.
На вопрос о масштабных финансовых конфликтах среди врачей-консультантов, обнаруженных BMJ, агентство заявило: «FDA не комментирует вопросы, связанные с отдельными членами консультативного комитета».
Ленцер и Браунли также описывают, как основной (первичный) результат испытаний донанемаба был изменен во время испытания с широко принятой «клинической шкалы оценки деменции — сумма ячеек» (CDR-SB) на собственную интегрированную шкалу оценки болезни Альцгеймера (iADRS) компании Lilly.
И несмотря на то, что результаты не показали клинически значимой разницы между пациентами, принимавшими препарат и плацебо, компания Lilly заявила, что донанемаб замедлил прогрессирование болезни Альцгеймера на 22%. Компания также продвигала донанемаб как «замедляющий ухудшение на 35%».
«Это вводящее в заблуждение утверждение», — говорит Альберто Дж. Эспай, невролог и специалист по клинической эпидемиологии и исследованиям в области здравоохранения в Университете Цинциннати. «Это относительная разница, которая превращает крошечную абсолютную разницу в число, которое кажется впечатляющим».
Дополнительная информация: Донанемаб: конфликты интересов, обнаруженные в комитете FDA, который одобрил новый препарат для лечения болезни Альцгеймера, BMJ (2024). DOI: 10.1136/bmj.q2010
Информация о журнале: British Medical Journal (BMJ) Предоставлено British Medical Journal
