Микроскопическое изображение, показывающее активированные звездчатые клетки печени (HSC), обозначенные красным окрашиванием (левое изображение). Ингибирование CYB1B1 снижает активацию HSC (правое изображение), что приводит к снижению фиброза печени. Кредит: Tung et al., Science Translational Medicine. 16, eadk8446 (2024)
Новое исследование, проведенное в Школе фармацевтики Питтсбургского университета, проливает свет на процессы, которые приводят к фиброзу печени, и предлагает новый подход к лечению этого распространенного и серьезного заболевания.
Исследование, проведенное под руководством старшего автора Вэнь Се, доктора медицины, доктора философии, профессора, и заведующего кафедрой фармацевтических наук Джозефа Кослоу, а также соавторов Хунг-Чун Туна, аспиранта, и Чон-Вон Кима, доктора философии, постдокторанта, опубликовано в журнале Science Translational Medicine.
В этом разделе вопросов и ответов Се подробно рассказывает о результатах исследования и объясняет, почему так необходимы новые диагностические инструменты и варианты лечения фиброза печени.
Что такое фиброз печени и кто находится в группе риска?
Фиброз печени — это образование рубцов на тканях печени из-за хронического воспаления и травмы. Со временем фиброз может нарушить функцию печени и привести к циррозу или даже раку печени. В группу риска входят люди с хроническим вирусным гепатитом, ожирением, диабетом и чрезмерным употреблением алкоголя. Раннее выявление и вмешательство имеют решающее значение для предотвращения прогрессирования более тяжелого заболевания печени.
Каковы современные методы лечения фиброза печени?
В настоящее время не существует одобренных FDA препаратов, которые специально лечат фиброз печени. Единственным вариантом лечения является лечение заболеваний, которые изначально вызывают фиброз печени, таких как гепатит, ожирение, диабет 2 типа и алкогольная болезнь печени. Профилактические меры включают в себя отказ от чрезмерного употребления алкоголя, поддержание здорового веса и раннее обследование на наличие заболеваний печени, чтобы предотвратить развитие фиброза до цирроза или печеночной недостаточности.
Что такое звездчатые клетки печени (ЗКП) и как они способствуют фиброзу печени?
ЗКП — это уникальный тип клеток в печени. Когда печень повреждена или воспалена, ЗКП активируются и вырабатывают избыточное количество коллагена и других белков внеклеточного матрикса. Накопление коллагена и других белков внеклеточного матрикса приводит к образованию рубцовой ткани и фиброзу печени.
Каковы основные результаты этого исследования?
Это исследование определило фермент CYP1B1 как биомаркер и предиктор активации HSC и фиброза печени как у пациентов, так и у мышей. Ингибирование CYP1B1 привело к накоплению сахара, называемого трегалозой, и мы впервые показали, что трегалоза обладает антифиброзной активностью. Более того, лечение мышей трегалозой, ее аналогом лактотрегалозой или ингибитором CYP1B1 защищало мышей от развития фиброза печени.
Удивительно было обнаружить функцию печени CYP1B1, фермента, традиционно известного своими функциями вне печени. Хотя концентрация CYP1B1 в печени в целом невысока, этот фермент уникально и в большом количестве присутствует в HSC и, таким образом, играет важную роль в активации HSC и фиброзе печени.
Каковы клинические последствия этих открытий?
Фиброз печени — распространенное, потенциально смертельное и дорогостоящее заболевание печени, для которого не существует одобренных FDA препаратов. Наши результаты имеют клиническое значение, поскольку мы определили CYP1B1 как предиктор HSC и фиброза печени у пациентов, что может помочь в ранней диагностике этого заболевания. Что еще важнее, мы обнаружили, что трегалоза и лактотрегалоза — это потенциально новые препараты, которые можно использовать для лечения фиброза печени в будущем.
Что дальше для этого исследования?
Необходимы будущие и более комплексные исследования на людях, чтобы подтвердить роль CYP1B1 в фиброзе печени у человека. Полезность трегалозы или лактотрегалозы в лечении фиброза печени человека также требует будущих исследований.
Дополнительная информация: Хунг-Чун Тунг и др., Ингибирование гем-тиолатмонооксигеназы CYP1B1 предотвращает активацию звездчатых клеток печени и фиброз печени путем накопления трегалозы, Трансляционная медицина науки (2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adk8446. www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adk8446
Информация о журнале: Трансляционная медицина науки Предоставлено Питтсбургским университетом
