Доктор Сусанна Савукоски. Автор фото: Доктор Сусанна Савукоски
Согласно новым данным, тяжелые аутоиммунные заболевания, такие как диабет I типа, болезнь Аддисона, волчанка и воспалительное заболевание кишечника, встречаются в два-три раза чаще у женщин, у которых диагностирована преждевременная недостаточность яичников (ПНО), по сравнению с общей популяцией.
Исследование, опубликованное в Human Reproduction, является крупнейшим исследованием связи между аутоиммунными заболеваниями и ПНЯ, отслеживало почти 20 000 женщин дольше, чем любое другое исследование, и является единственным, в котором женщины с ПНЯ сопоставлялись с женщинами аналогичного возраста в общей популяции для сравнения.
Исследователи говорят, что их выводы значительно усиливают гипотезу о том, что аутоиммунные процессы играют «ключевую роль» в возникновении ПНЯ.
ПНЯ возникает, когда яичники больше не работают должным образом и прекращают вырабатывать яйцеклетки у женщин моложе 40 лет. Месячные становятся нерегулярными, а затем прекращаются, и некоторые женщины испытывают симптомы менопаузы.
Доктор Сусанна Савукоски, врач-гинеколог и акушер в Университетской больнице Оулу и Университете Оулу, Финляндия, руководила исследованием. Она сказала: «Оценки распространенности преждевременной недостаточности яичников аутоиммунного происхождения варьируются от 4% до 50%. Наше исследование показало, что аутоиммунные заболевания были в два-три раза более распространены у женщин с диагнозом ПИЯ на момент постановки диагноза, и заболеваемость этими заболеваниями была в два-три раза выше в течение первых лет после постановки диагноза ПИЯ по сравнению с контрольной группой женщин аналогичного возраста из общей популяции».
«Заболеваемость была выше, чем в контрольной группе, даже более чем через десять лет после постановки диагноза ПИЯ».
Доктор Савукоски и ее коллеги проанализировали данные о состоянии здоровья из комплексных реестров Финляндии. Из реестра возмещения расходов на лекарства, который ведет Институт социального страхования Финляндии, они выявили 3972 женщины, которым было предоставлено право на полное возмещение расходов на заместительную гормональную терапию (ЗГТ) из-за диагноза ПИИ в возрасте до 40 лет в период с 1988 по 2017 год.
Каждой женщине с ПИИ были сопоставлены четыре женщины аналогичного возраста, что сформировало контрольную группу из 15708 женщин. В обеих группах женщин они проанализировали данные о тяжелых аутоиммунных состояниях — заболеваниях, которые были диагностированы и вылечены в специализированных медицинских центрах — в период с 1970 по 2017 год.
Они обнаружили, что среди женщин, у которых была диагностирована ПНЯ, у 223 женщин (5,6%) было диагностировано по крайней мере одно аутоиммунное заболевание до даты, когда была предоставлена компенсация за ЗГТ из-за ПНЯ, и у 503 женщин (12,7%) было диагностировано по крайней мере одно аутоиммунное заболевание после даты ЗГТ в течение периода наблюдения.
Женщины в 2,6 раза чаще имели аутоиммунное заболевание до постановки диагноза ПИИ по сравнению с контрольной группой. Среди женщин с ПИИ риск аутоиммунных заболеваний варьировался от почти двойного для сверхактивных щитовидных желез до почти 26 раз для полигландулярных аутоиммунных заболеваний — редких заболеваний гормональной (или эндокринной) системы.
Женщины без существующих аутоиммунных заболеваний на момент постановки диагноза ПИИ были почти в три раза более склонны к диагностированию аутоиммунного заболевания в последующие три года, причем риск снижался, но все еще был значительно выше, чем в контрольной группе в течение периода наблюдения продолжительностью не менее 12 лет.
Доктор Савукоски сказал: «Эти результаты отражают тот факт, что связь между ПИИ и тяжелыми аутоиммунными заболеваниями сильна и что женщины с ПИИ имеют долгосрочный риск аутоиммунных заболеваний. Как и в случае с ПИИ, тяжелые аутоиммунные заболевания обычно проявляются значительными симптомами и могут иметь очень неблагоприятные последствия для общего состояния здоровья, функциональных возможностей и качества жизни. К счастью, для многих из этих состояний существуют хорошие варианты лекарств.
«Важно подчеркнуть, что у большинства женщин с ПИИ не развиваются тяжелые аутоиммунные заболевания, а у большинства женщин с тяжелыми аутоиммунными заболеваниями не развивается ПИИ. Однако медицинские работники должны знать о повышенном риске, и пациенты также должны быть проинформированы об этом.
«Следует отметить, что риск не одинаков для всех аутоиммунных заболеваний: связь между ПИИ и некоторыми аутоиммунными заболеваниями, такими как полигландулярный аутоиммунный синдром, болезнь Аддисона и васкулит, была очень сильной — риск возникновения этих заболеваний среди женщин с ПИИ, предшествовавших постановке диагноза ПИИ, был в 10–26 раз выше по сравнению с контрольной группой, в то время как риск развития ревматоидного артрита или гипертиреоза был примерно в два раза выше.
«Поскольку ПИИ угрожает фертильности в молодом возрасте, это указывает на то, что женщинам с повышенным риском этого состояния следует рекомендовать попытаться забеременеть в молодом возрасте. Однако некоторые аутоиммунные заболевания могут значительно увеличить риск осложнений беременности, особенно если терапевтический контроль недостаточен, и это следует учитывать при обсуждении с пациентами. К сожалению, на данный момент не существует методов лечения, которые могли бы предотвратить развитие ПИИ или аутоиммунных заболеваний».
Биологические механизмы, лежащие в основе связи между ПИИ и аутоиммунными заболеваниями, до конца не изучены, тем более что механизмы могут различаться в зависимости от заболевания.
«В будущем исследование должно сосредоточиться на поиске подробных механизмов развития ПИИ при различных аутоиммунных заболеваниях. Это способствовало бы разработке профилактических методов лечения ПИИ аутоиммунного происхождения и других аутоиммунных заболеваний», — сказал доктор Савукоски. «Мы изучаем, может ли долгосрочное использование ЗГТ предотвратить развитие других заболеваний у женщин с ПИИ».
Сильные стороны исследования включают большое количество женщин и высокое качество данных из финских регистров. Ограничением является то, что исследование включало только аутоиммунные заболевания, диагностированные в специализированных медицинских центрах; Менее серьезные заболевания, такие как целиакия и гипофункция щитовидной железы, часто диагностируются и лечатся в первичной медико-санитарной помощи, поэтому общая распространенность аутоиммунных заболеваний у женщин с ПНЯ выше.
Дополнительная информация: Сусанна Савукоски и др., Избыток тяжелых аутоиммунных заболеваний у женщин с преждевременной овариальной недостаточностью: популяционное исследование, Репродукция человека (2024). DOI: 10.1093/humrep/deae213
Информация о журнале: Репродукция человека Предоставлено Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии
