Кредит: Unsplash/CC0 Public Domain
Результаты клинических испытаний в Детской исследовательской больнице Св. Иуды демонстрируют преимущества использования геномики и раннего ответа на лечение для классификации риска у детей с В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ).
Традиционно интенсивность режима химиотерапии пациента определяется классификацией риска Национального института рака (NCI), которая в значительной степени определяется клиническими характеристиками, такими как возраст и количество лейкоцитов в крови на момент обращения. В ходе флагманских клинических испытаний St. Jude Total Therapy исследователи рассмотрели два генетических подтипа B-ALL (ETV6::RUNX1 и высокогипердиплоидный).
Результаты показали, что пациенты с ETV6::RUNX1 и высокогипердиплоидным B-ALL, которые, по оценке риска NCI, получили бы высокоинтенсивный режим лечения, могли бы завершить низкоинтенсивный режим и достичь положительных результатов. Эти результаты опубликованы в журнале Blood.
Усовершенствованные критерии оценки риска
Химиотерапия на основе риска — это индивидуальный подход, который регулирует интенсивность лечения на основе индивидуальных факторов риска пациента, и его внедрение улучшило результаты лечения рака. Однако традиционные факторы риска по критериям NCI не дают полной картины прогноза. Современные исследования, включая недавние клинические испытания St. Jude Total Therapy, уточнили эти критерии, включив в оценки генетические подтипы и ранние ответы на лечение.
Пациенты с ETV6::RUNX1 и высокогипердиплоидным B-ALL составляют 25% и 30% случаев B-ALL соответственно. Эти пациенты могут быть отнесены к низкорисковым, при условии, что у них нет поражения центральной нервной системы или яичек и они хорошо реагируют на индукционную (начальную) химиотерапию. Этот подход отражает сдвиг в сторону более индивидуализированной модели оценки риска, учитывающей как генетические, так и клинические факторы для более точной адаптации планов лечения.
«В исследовании St. Jude Total Therapy XV мы начали включать генетическую информацию и критерии ответа в нашу оценку риска. Эта система классификации риска позволяет нам выявлять пациентов, которых можно лечить с помощью терапии меньшей интенсивности, и в то же время гарантировать, что те, кому требуется более интенсивное лечение, получат его», — сказал автор-корреспондент Хирото Инаба, доктор медицины, доктор философии, отделение онкологии St. Jude.
«Мы стремимся быть внимательными и использовать только необходимые методы лечения для достижения излечения, стремясь свести к минимуму риск возникновения проблем со здоровьем и побочных эффектов от лечения рака у ребенка», — пояснила первый автор Кейтлин Первис, доктор медицины, отделение онкологии больницы Св. Иуды.
Лечение с пониженной интенсивностью дает положительные результаты
В этом исследовании ученые оценили результаты лечения пациентов, включенных в клинические испытания St. Jude Total Therapy XV и XVI. Они рассмотрели корреляцию между оценкой риска, основанной на геномике и раннем ответе на лечение, и результатами лечения пациентов. Проведя лечение 93% пациентов с ETV6::RUNX1 и 54% пациентов с гипердиплоидным B-ОЛЛ, которые традиционно считались высокорискованными, с помощью низкоинтенсивной химиотерапии, исследователи смогли добиться положительных результатов, включая отличные показатели выживаемости без событий.
«Мы адаптировали химиотерапию для лучшего соответствия потребностям пациентов и успешно определили, кому может быть полезна низкоинтенсивная терапия. Эта стратегия подчеркивает нашу цель персонализации лечения на основе индивидуальных характеристик пациента для лучших результатов», — объяснил Инаба.
Пациенты, которые в противном случае лечились бы высокорисковой терапией, испытывали меньше побочных эффектов, таких как тромбоз и панкреатит. Результаты показывают, что с помощью классификации рисков, основанной на геноме и раннем ответе на лечение, врачи и исследователи могут точно определить пациентов, которым, вероятно, будет полезно менее интенсивное лечение.
«Теперь у нас есть весомые доказательства того, что сокращенная терапия может быть полезна для некоторых пациентов, что снижает токсичность», — сказал Первис. «Наша цель для каждого ребенка, который приходит к нам с лейкемией, — не только вылечить его, но и продлить его жизнь на десятилетия с минимальными побочными эффектами. Мы гордимся тем, что можем добиться этого для большинства наших пациентов с лейкемией, что действительно замечательно».
Дополнительная информация: Кейтлин Первис и др., Результаты лечения пациентов с ETV6::RUNX1 или высокогипердиплоидным B-ОЛЛ в исследованиях St. Jude Total Therapy XV/XVI, Blood Journal (2024). DOI: 10.1182/blood.2024024936
Информация о журнале: Кровь предоставлена Детской исследовательской больницей St. Jude
