Кредит: Pixabay/CC0 Public Domain
Исследователи из Института Фрэнсиса Крика в сотрудничестве с Revolution Medicines протестировали комбинацию методов лечения на мышах с раком легких и показали, что они позволяют иммунотерапии воздействовать на невосприимчивые опухоли.
Их результаты показывают, что одновременное воздействие на опухоли разными способами может повысить ответ на лечение.
В исследовании, опубликованном в Nature Communications, ученые протестировали комбинацию инструментальных соединений на мышах с раком легких. Эти соединения использовались для представления:
- Препараты направленного действия, блокирующие белок KRASG12C, вызывающий рак: они были одобрены для использования при раке легких, но часто не приносят пользы пациентам в долгосрочной перспективе, поскольку со временем опухоли вырабатывают устойчивость к этим препаратам.
- Препараты для иммунотерапии: они предназначены для стимуляции иммунной системы для борьбы с опухолью, но на них реагируют только 20% людей с раком легких, поскольку опухоли часто блокируют проникновение иммунных клеток.
Исследователи объединили недавно идентифицированный ингибитор KRASG12C с соединением, которое блокирует белок SHP2, который подавляет раковые клетки и может также активировать иммунитет к опухолям.
Эти два ингибитора были объединены с ингибитором иммунной контрольной точки, который блокирует белки, помогающие раковым клеткам скрываться от иммунной системы.
У мышей с функциональной иммунной системой комбинация триплетов уменьшила опухоли, а у некоторых мышей полностью уничтожила их. Эти мыши также были более устойчивы к рецидиву рака легких после лечения.
Команда полагает, что эти целевые соединения создают окно возможностей, в котором ингибитор иммунных контрольных точек может включиться в работу и позволить естественным защитным силам организма атаковать опухоль.
Даже у мышей с опухолями «иммунного холода», которые обычно не реагируют на иммунотерапию, эта комбинация позволила опухолям стать сенсибилизированными к ингибиторам иммунных контрольных точек.
Учитывая успех исследований на мышах, можно провести оценку комбинации на людях с раком легких, чтобы определить, имеет ли она аналогичный эффект. Также потребуются исследования для понимания и противодействия потенциальным побочным эффектам, связанным с комбинированным лечением.
Джулиан Даунворд, главный руководитель группы Лаборатории биологии онкогенов в Институте Крика и соавтор Мириам Молина-Аркас, сказал: «Блокирование генов, таких как KRAS, при раке легких привело к некоторым захватывающим новым разработкам, но мы все еще видим проблемы с резистентностью.
«Теперь мы смогли сообщить о частичном или полном уничтожении опухолей у мышей путем комбинирования ингибиторов KRAS и SHP2 с иммунотерапией. Мы также показали, что эта комбинированная терапия позволяет опухолям «иммунного холода» реагировать на собственные защитные силы организма».
Панос Анастасиу, доктор философии. студент Лаборатории биологии онкогенов в Институте Крика и первый автор сказал: «Наша работа подчеркивает важность воздействия на опухоли со всех сторон, особенно на те, которые плохо поддаются лечению. Крайне важно будет увидеть, действует ли комбинация ингибиторов таким же образом на людей».
Панос работал с командами экспериментальной гистопатологии, биоинформатики и биостатистики, геномики, научных вычислений, проточной цитометрии, клеточных служб и биологических ресурсов в Институте Крика.
Дополнительная информация: Сочетание селективного ингибитора RAS(ON) G12C с ингибированием SHP2 повышает чувствительность опухолей легких к блокаде иммунных контрольных точек, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-52324-3. www.nature.com/articles/s41467-024-52324-3
Информация о журнале: Nature Communications Предоставлено Институтом Фрэнсиса Крика
