Страны, в которых заболевание было зарегистрировано к 2018 году, показаны синим цветом. Страны, в которых заболевание было зарегистрировано в период с 2018 по 2023 год, показаны желтым цветом. Новые страны, в которых оно было зарегистрировано, показаны красным цветом. Источник: Neurology Genetics (2024). DOI: 10.1212/NXG.0000000000200187
Редкая причина наследственного снижения когнитивных способностей, известная как расстройство, связанное с CSF1R (CSF1R-RD), получила свое название от мутаций в гене CSF1R, обнаруженных в клинике Майо. Потеря памяти происходит по мере прогрессирования заболевания, в то время как ранние симптомы включают изменения личности, тревожность, депрессию и потерю торможения. Генетическое тестирование стало более доступным, но лечения этого расстройства не существует.
В новом исследовании, опубликованном в Neurology Genetics, исследователи клиники Майо выявили восемь новых генетических мутаций у пациентов с расстройством, связанным с CSF1R, по всему миру.
Это подчеркивает распространенность заболевания и прокладывает путь для будущего индивидуализированного лечения. Открытие также предполагает, что генетические и экологические факторы могут влиять на заболевание. Например, стероиды, используемые для лечения воспаления и иммунных реакций, могут уменьшить нейровоспаление и предотвратить возникновение симптомов у бессимптомных носителей мутаций гена CSF1R, согласно исследовательской группе.
Исследователи проанализировали ряд данных — демографические данные, генотип, семейный анамнез, клинический статус, — собранных у 14 семей из Америки, Азии, Австралии и Европы. Они обнаружили 15 мутаций CSF1R, включая восемь ранее не описанных. Известно около 200 мутаций, связанных с этим заболеванием.
«Это исследование вносит вклад в общее понимание наследования и глобальной распространенности редких нейродегенеративных заболеваний у людей с семейным анамнезом заболевания и без него», — говорит старший автор исследования Збигнев Вшолек, доктор медицины, невролог и клинический нейрофизиолог в клинике Майо. «Это открытие позволит ученым нацелить методы лечения, изменяющие течение заболевания, специфичные для этих мутаций гена CSF1R».
Генетические вариации могут усложнить диагностику CSF1R-RD, поскольку симптомы могут имитировать другие состояния, говорит доктор Вшолек. Точная диагностика и медицинское управление заболеванием требуют обновленных диагностических критериев и вариантов лечения, добавляет он.
Исследовательская группа говорит, что необходимы дополнительные исследования для изучения бессимптомных и симптоматических носителей мутаций гена CSF1R, чтобы лучше понять заболевание. Они отмечают, что знания, полученные в ходе этого исследования, улучшат генетическое консультирование, будут направлять разработку лечебных вмешательств и улучшат прогнозирование риска начала заболевания.
Доктор Вшолек и его исследовательская группа открыли ген CSF1R в 2011 году. В одном из предыдущих исследований группы по расстройству, связанному с CSF1R, также известному как лейкоэнцефалопатия, связанная с CSF1R, изучалось лечение, изменяющее течение заболевания.
Дополнительная информация: Ярослав Дульски и др., Глобальное присутствие и пенетрантность расстройства, связанного с CSF1R, Генетика неврологии (2024). DOI: 10.1212/NXG.0000000000200187 Предоставлено Mayo Clinic
