Мыши с болезнью Паркинсона, которым вводили прамипексол, демонстрируют плохие навыки принятия решений в азартных играх, как показано слева. Это вызвано повышенной активностью внешнего бледного шара мозга. Автор: Хисаёши Кубота из Университета здравоохранения Фудзиты
Болезнь Паркинсона (БП), также известная просто как болезнь Паркинсона, является расстройством нервной системы, которое поражает миллионы людей во всем мире. Повреждение нервных клеток, связанное с болезнью Паркинсона, может вызывать тремор, замедленные движения, проблемы с равновесием и многие другие симптомы, которые постепенно ухудшаются с течением времени.
Хотя лекарства не существует, существуют лекарства, которые могут лечить симптомы БП. Однако некоторые из этих лекарств имеют ранее необъяснимые побочные эффекты, включая нарушение принятия решений, что приводит к потенциально вредному поведению, такому как патологическая страсть к азартным играм, переедание и компульсивный шопинг.
Теперь, в исследовании, опубликованном онлайн 14 августа 2024 года в Международном журнале молекулярных наук, исследователи из Университета здравоохранения Фудзита в Японии под руководством доцента Хисаеши Куботы из Отделения поведенческой нейрофармакологии Международного центра исследований мозга (ICBS) Университета здравоохранения Фудзита изучили механизм, с помощью которого препарат под названием прамипексол или PPX нарушает процесс принятия решений у мышей с болезнью Паркинсона.
Соавторами исследования являются профессор Таку Нагаи из Отделения поведенческой нейрофармакологии Международного центра науки о мозге (ICBS) и профессор Хирохиса Ватанабе из Департамента неврологии Медицинской школы Университета здравоохранения Фудзита.
Чтобы подробнее рассмотреть результаты этого исследования, нам сначала нужно понять, как PPX работает для облегчения симптомов болезни Паркинсона. Болезнь Паркинсона в основном возникает из-за потери нервных клеток или нейронов, которые вырабатывают соединение под названием дофамин.
Некоторые нейроны зависят от дофамина для своего регулярного функционирования — у них есть структуры, называемые «дофаминовыми рецепторами», которые можно рассматривать как замки, которые затем можно активировать, используя дофамин в качестве «ключа». Такие препараты, как PPX, могут имитировать функцию дофамина и вместо этого связываться с этими рецепторами, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона, у которых отсутствуют нейроны, вырабатывающие дофамин.
Чтобы изучить влияние PPX на PD, исследователи вводили в мозг мышей токсин под названием 6-гидроксидофамин (или 6-OHDA). 6-OHDA повреждает нейроны очень похожим образом, как это наблюдается в мозге пациентов с PD. Мышей лечили PPX, а затем подвергали «азартному заданию» на основе сенсорного экрана, чтобы проверить их навыки принятия решений.
Интересно, что эти мыши гораздо чаще выбирали вариант «высокий риск/высокое вознаграждение» — они выбирали невыгодный исход, когда получали большое вознаграждение (клубничный молочный коктейль), что также сопровождалось повышенным риском большого наказания из-за воздействия мигающего света.
Но какая часть мозга отвечает за это поведение? Исследование мозга мышей, получавших PPX, показало, что область глубоко внутри мозга, называемая внешним бледным шаром (GPe), была гиперактивирована или демонстрировала гораздо более высокий уровень нейронной активности.
Затем исследователи химически ингибировали нейроны в GPe, что фактически снизило неблагоприятную рискованную активность у мышей. Это доказало, что гиперактивация GPe действительно была ответственна за плохое принятие решений у мышей, получавших PPX.
Это исследование имеет значение для лечения пациентов с болезнью Паркинсона. «Наши результаты могут привести к разработке новых лекарств или вмешательств, которые специально нацелены на внешний бледный шар», — объясняет доктор Кубота. «Это поможет предотвратить или уменьшить нарушения принятия решений у пациентов с болезнью Паркинсона».
Помимо помощи медицинским специалистам в разработке более эффективных методов лечения болезни Паркинсона, эти результаты также могут помочь повысить осведомленность среди пациентов, страдающих этим заболеванием, их семей, а также широкой общественности.
Д-р. Кубота объясняет: «Изучение того, как лекарства от болезни Паркинсона влияют на принятие решений, поможет общественности лучше понять сложность заболевания и его лечения. Это принесет пользу пациентам, их семьям и лицам, осуществляющим уход, и мотивирует их рассматривать ранние стратегии ухода и профилактики».
Эти результаты проливают новый свет на сложные процессы в мозге, которые помогают нам принимать повседневные решения, и обещают улучшить качество жизни пациентов, страдающих болезнью Паркинсона.
Дополнительная информация: Хисаёши Кубота и др., Прамипексол гиперактивирует наружный бледный шар и ухудшает принятие решений в мышиной модели болезни Паркинсона, Международный журнал молекулярных наук (2024). DOI: 10.3390/ijms25168849
Информация о журнале: Международный журнал молекулярных наук Предоставлено Университетом здравоохранения Фудзита
