TLR8 экспрессируется в моноцитах и cDC, но не в pDC пациентов с системным склерозом (SSc). Источник: Артрит и ревматология (2024). DOI: 10.1002/art.42964
Системный склероз — это аутоиммунное заболевание, которое в первую очередь вызывает воспаление кожи, а также внутренних органов, таких как легкие и сердце. Это заболевание считается редким, и о его развитии и прогрессировании пока мало что известно.
В сотрудничестве с кафедрами ревматологии и иммунологии, а также дерматологии Ганноверской медицинской школы группа под руководством младшего руководителя исследовательской группы Терезы Граальманн из TWINCORE, Центра экспериментальных и клинических исследований инфекций, исследовала роль определенной группы иммунных клеток у людей с системной склеродермией.
Они обнаружили, что определенные сигнальные пути активны в других клетках, чем предполагалось ранее. Исследователи опубликовали свои выводы в журнале Arthritis & Rheumatology.
Пациенты с системным склерозом страдают от изменений кожи, которые вызваны не вирусами или бактериями, а их собственной иммунной системой. Вот почему его называют аутоиммунным заболеванием. Системный склероз классифицируется как орфанное заболевание, поскольку число людей, страдающих им, очень мало. Поэтому развитие заболевания еще не полностью изучено.
Недавние исследования иммунных клеток пациентов показали, что ген белка Toll-подобного рецептора 8 (TLR8) активируется сильнее в определенных клетках, чем у здоровых людей. TLR8 — это клеточный рецептор, который обычно активируется определенными вирусами, а затем запускает реакцию иммунных клеток.
Команда из Ганновера хотела более подробно изучить это открытие на уровне фактических количеств присутствующего белка. Для этого они сначала выделили плазмацитоидные дендритные клетки из кожи и крови 10 человек с системным склерозом.
«Мы исследовали эти клетки с помощью проточной цитометрии», — говорит Кристин Элерс, аспирант исследовательской группы трансляционной иммунологии в TWINCORE. «Это позволяет нам измерять концентрацию рецепторов и иммунных мессенджеров, так называемых цитокинов, в клетках».
Кристин Элерс (слева) и Тереза Граальманн в лаборатории. Источник: TWINCORE/Grabowski
Они сравнили измеренные значения со значениями здоровых испытуемых, а также со значениями пациентов с другим аутоиммунным заболеванием, синдромом Шегрена. Однако они не смогли обнаружить разницу в концентрации TLR8.
Затем ученые стимулировали рецептор, добавляя различные агонисты. Это приводит в движение сигнальную цепь и приводит к выработке цитокинов в клетке, что, в свою очередь, может запустить дальнейшие этапы иммунного ответа. Однако в этой серии экспериментов ни концентрации TLR8, ни количество вырабатываемых цитокинов не отличались.
«Мы увидели, что TLR8 работает в принципе, но мы смогли показать, что рецептор не играет никакой роли в плазмоцитоидных дендритных клетках при системной склеродермии», — говорит руководитель исследовательской группы Граальманн.
«Тем не менее, мы обнаружили одно отличие», — добавляет Элерс. «Моноциты из образцов склеродермии показали повышенную выработку IL-10 после активации TLR8. Мы не наблюдали этого в нашей контрольной группе с синдромом Шегрена».
ИЛ-10 означает интерлейкин-10. Этот цитокин обладает противовоспалительным, но также и профибротическим эффектом, то есть он способствует аномальному росту соединительной ткани. «ИЛ-10 может способствовать фиброзным изменениям кожи, характерным для системного склероза», — говорит Граальманн.
Таким образом, исследователи из команды Граальманна сделали значительный шаг вперед в выяснении причин системного склероза. «К сожалению, однако, мы пока не можем сделать никаких прямых выводов для лечения, поскольку число пациентов слишком мало», — утверждает Граальманн.
«Однако разработка лучшего молекулярного понимания воспалительных реакций во время такого заболевания является первым шагом на пути к новым и лучшим методам лечения для затронутых пациентов».
Дополнительная информация: Кристин Элерс и др., Toll-подобный рецептор 8 экспрессируется в моноцитах в отличие от плазмоцитоидных дендритных клеток и опосредует аберрантные реакции интерлейкина-10 у пациентов с системной склеродермией, артритом и ревматологией (2024). DOI: 10.1002/art.42964 Предоставлено TWINCORE — Zentrum für Experimentelle und Klinische Infektionsforschung
