Ингибирование ангиогенеза опухолей является универсальным подходом к лечению опухолей. Это требует разработки более эффективных антиангиогенных препаратов следующего поколения для продвижения лечения трудноизлечимых видов рака. Кредит: Wikimedia Commons
Большинство опухолей выделяют различные сигнальные молекулы, поддерживающие их непрерывный рост, инвазию и метастазирование. Некоторые из этих молекул, известные как опухолевые ангиогенные факторы (TAF), способны стимулировать образование новых кровеносных сосудов, что имеет решающее значение для роста опухолей. Было показано, что блокирование функции TAF химическими или биологическими молекулами приводит к уменьшению опухолей или делает их спящими, что указывает на потенциал антиангиогенных агентов для эффективного лечения рака.
Первый антиангиогенный препарат (AAD), который успешно подавляет образование новых кровеносных сосудов и, следовательно, подавляет рост опухоли, был одобрен для клинического применения Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (US-FDA) более двух десятилетий назад. На момент написания этой статьи многочисленные AAD получили клиническое одобрение для лечения различных видов рака у пациентов-людей. Однако AAD в целом имеют ограниченные клинические преимущества в качестве противораковых препаратов, даже после двух десятилетий клинического применения.
В новом обзоре, опубликованном в Chinese Medical Journal 25 июля 2024 года, обсуждаются новые способы использования AAD в лечении рака для повышения их клинической эффективности и рекомендуются некоторые методы для достижения этого.
«В некоторых моделях опухолей подавление опухоли более чем на 80–90% может быть достигнуто с помощью одного антиангиогенного агента. Впечатляющие эффекты антиангиогенной монотерапии делают ее привлекательным потенциальным терапевтическим подходом», — объясняет автор.
В настоящее время большинство клинически доступных AAD работают, блокируя связывание ключевого ангиогенного фактора, называемого фактором роста эндотелия сосудов (VEGF), с его рецептором (эндотелиальным фактором роста или VEGFR). Хотя эти анти-VEGF препараты показали себя многообещающими в лечении некоторых типов рака, они имеют относительно низкую эффективность в случае других типов рака.
Объясняя это подробнее, автор говорит: «Клинически ограниченные терапевтические преимущества наблюдались после монотерапии на основе анти-VEGF при большинстве типов рака, за исключением светлоклеточного почечно-клеточного рака, при котором монотерапия бевацизумабом значительно улучшает выживаемость без прогрессирования заболевания и общую выживаемость».
В этом обзоре авторы указывают на несколько пробелов в знаниях, которые могут препятствовать клиническому принятию анти-VEGF препаратов. Поэтому они призвали к лучшему пониманию различий между человеческими и животными моделями, используемыми в тестировании анти-VEGF препаратов, чтобы улучшить перенос результатов из лаборатории в испытания на людях.
Исследователи также рекомендуют более комплексное изучение взаимодействия между AAD и другими существующими противораковыми методами лечения, такими как химиотерапия и иммунотерапия, чтобы предотвратить пагубные помехи и разработать новые способы включения анти-VEGF препаратов в существующие методы лечения рака.
Поскольку пути ангиогенеза в опухолях тесно связаны друг с другом, исследователи также отмечают, что определенные комбинации ААД могут быть более полезными для лечения рака по сравнению с их монотерапией.
Подчеркивая это, автор говорит: «Поскольку уровни экспрессии VEGF всегда выше в опухолях, чем в соседних здоровых тканях, нацеливание на путь VEGF-VEGFR является очевидным подходом для подавления ангиогенеза опухоли. Не-VEGF ангиогенные факторы и цитокины способствуют устойчивости к препаратам против VEGF во время лечения. Поэтому препараты, которые блокируют не-VEGF ангиогенные пути, следует использовать в сочетании с препаратами против VEGF».
Кроме того, исследователи предостерегают от использования комбинаций AAD с определенными препаратами, которые блокируют не-ангиогенные пути, такими как ингибиторы тирозинкиназы (TKI), которые работают, предотвращая рост и размножение опухолевых клеток.
Объясняя это далее, автор говорит: «Клинический опыт с антиангиогенными TKI, которые одновременно блокируют несколько сигнальных путей, включая путь VEGF, показывает, что эти многоцелевые AAD не обязательно могут быть более эффективными в терапии рака, чем анти-VEGF одноцелевые препараты».
Наконец, исследователи рекомендуют учитывать такие факторы, как мутации опухоли, тип микроокружения опухоли и профиль пациента, при принятии решения об оптимальной стратегии лечения рака с использованием AAD.
«Возможно, генетические мутации в раковых клетках и состав микроокружения опухоли в совокупности определяют оптимальную комбинацию AAD. Аналогичным образом, углубленный анализ клеточных и молекулярных компонентов микроокружения опухоли, вероятно, даст важные подсказки для выбора потенциально эффективных AAD и потенциально восприимчивых пациентов с раком», — заключает автор.
Дополнительная информация: Цзыхэн Го и др., Опухоль Ангиогенез и антиангиогенная терапия, Китайский медицинский журнал (2024). DOI: 10.1097/CM9.0000000000003231 Предоставлено Cactus Communications
