CARD14 напрямую связывает и регулирует MYC, белок, участвующий в контроле роста клеток, который может способствовать возникновению рака при его неисправности. Исследование, опубликованное в Cell Reports, показывает, что правильное взаимодействие между этими двумя белками важно для здорового кожного барьера. Источник: Cincinnati Children's
Наша кожа — самый большой орган тела — обеспечивает первую линию защиты от инфекций и многих других угроз нашему здоровью. Десятилетия исследований показали, что широкий спектр заболеваний может возникнуть или ухудшиться, когда кожа не может сформировать эффективный барьер.
Теперь эксперты по генетике человека и исследованиям астмы в Детской больнице Цинциннати сообщают об открытии нового молекулярного сигнального пути, который играет решающую роль в поддержании нашего кожного барьера. Эти далеко идущие открытия в конечном итоге могут привести к новым способам профилактики и лечения воспалительных заболеваний кожи, таких как атопический дерматит (АД или экзема) и псориаз.
Исследование было опубликовано онлайн 6 августа 2024 года в Cell Reports. Команду из 22 соавторов возглавляли первый автор Стэнли Девор, доктор философии, и автор-корреспондент Гурджит Курана Херши, доктор медицины, доктор философии.
«Наше исследование обнаружило ранее неизвестный клеточный путь, включающий белок CARD14», — говорит Деворе. «Когда этот белок работает правильно, он поддерживает здоровье нашего кожного барьера, но когда CARD14 работает неправильно, он способствует развитию кожных заболеваний».
«Мы обнаружили, что CARD14 напрямую связывает и регулирует MYC, белок, участвующий в контроле роста клеток, который может способствовать развитию рака в случае его сбоя. Наше исследование показывает, что правильное взаимодействие между этими двумя белками важно для здорового кожного барьера и защиты от экземы и Кроме того, учитывая связь MYC с раком, наши результаты также показывают, что дисфункциональная передача сигналов CARD14-MYC может способствовать развитию определенных типов рака во всем организме».
Барьерная защита, которая простирается глубже, чем кожа<. /h2> <р>Предыдущие исследования были сосредоточены на сигнальном пути CARD14-NFκB, который, как полагают, способствует развитию псориатических заболеваний при повышении уровня и атопическом дерматите при снижении. Этими и другими воспалительными заболеваниями кожи страдают миллионы людей.
«Однако эта модель не полностью объясняет изменчивость заболеваний, вызванных CARD14», — говорит Херши, руководитель отдела исследований астмы в Цинциннати. Детский. «Этот новый сигнальный путь CARD14-MYC усиливает связь между CARD14 и здоровьем кожного барьера. Его сигналы регулируют функцию MYC в наиболее распространенном типе клеток кожи».
Соавторы исследования утверждают, что CARD14 регулирует барьерную функцию кожи посредством двух механизмов: стимулируя NFκB для создания антимикробного барьера и стимулируя MYC для создания физического барьера.
Исследование далее изучает, как различные мутации в CARD14 могут способствовать различным кожным заболеваниям, включая болезнь Альцгеймера и псориаз. Важно отметить, что исследование сообщает, что измененная сигнализация CARD14-MYC может влиять на барьерную функцию и аллергические заболевания в других тканях, способствуя астме, влияя на выстилку тканей дыхательных путей или способствуя эозинофильному эзофагиту, влияя на пищеварительный тракт. Новый путь может также способствовать определенным видам рака, которые начинаются в эпителиальных тканях.
Следующие шаги
ДеВор говорит, что идет охота за малыми молекулярными агентами, которые могут безопасно влиять на путь CARD14-MYC. Фактически, аспекты исследования были включены в недавнюю патентную заявку.
«Наша конечная цель — разработать новые терапевтические средства», — говорит Деворе. «Мы также проводим исследования, направленные на выявление видов рака, на которые может влиять сигнал CARD14-MYC».
Тем временем соавторы планируют поделиться своими результатами на Совместной конференции Американской академии аллергии, астмы и иммунологии (AAAAI) и Всемирной организации по аллергии (WAO) 2025 года, которая пройдет с 28 февраля по 3 марта в Сан-Диего.
Соавторы из Детской больницы Цинциннати: Мэтью Шютц, бакалавр наук; Лорен Элви, бакалавр наук; Генри Лухан, доктор философии; Дэвид Очайон, доктор философии; Линдси Уильямс, бакалавр наук; Ван-Чи (Дэйзи) Чанг, магистр наук; Алисса Филута, магистр наук; Брэнди Рафф, бакалавр наук; Арджун Котари, магистр наук; Эрик Брандт, доктор философии; Лата Сатиш, доктор философии; Кришна Роскин, доктор философии; Эндрю Херр, доктор философии; Джоселин Биаджини, доктор философии; и Лиза Мартин, доктор философии.
Дополнительная информация: Стэнли Б. ДеВоре и др., Регуляция MYC с помощью CARD14 в человеческом эпителии является детерминантой эпидермального гомеостаза и заболеваний, Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114589
Информация о журнале: Отчеты о клетках предоставлены Медицинским центром детской больницы Цинциннати
