Анализ дисахаридов гепарансульфата (ГС) для латерального гипоталамуса (ЛГ). Кредит: Молекулярная и клеточная протеомика (2024). DOI: 10.1016/j.mcpro.2024.100803
Расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ, является серьезной проблемой, поскольку существует мало терапевтических вариантов. В 2019 году расстройство, вызванное употреблением психоактивных веществ, было диагностировано у почти 20,4 миллионов человек, и около 71 000 человек умерли от передозировки, причем кокаин и метамфетамин (мет) стали причиной примерно 15 000 смертей в том году.
Новое исследование ученых из Бостонского университета Chobanian & Avedisian School of Medicine и Scripps Research Institute показывает, как измененные молекулы и связанные с ними нейробиологические механизмы действуют во время злоупотребления психоактивными веществами. Эти результаты открывают возможности для разработки новых терапевтических целей и стратегий лечения для улучшения качества жизни наркоманов.
«Измененные пути и связанные с ними молекулярные механизмы, которые мы обнаружили, укрепят наши фундаментальные знания о нейробиологии зависимости. Паттерны экспрессии, о которых мы сообщили, и их функциональные роли необходимо дополнительно охарактеризовать, чтобы раскрыть биологические последствия злоупотребления наркотиками в мозге», — объяснил соавтор Джозеф Зайя, доктор философии, профессор биохимии и клеточной биологии в школе.
Исследователи провели гликомикологический и протеомный анализ на основе масс-спектрометрии, чтобы понять влияние кокаина и мет на два региона мозга, критически вовлеченных в наркотическую зависимость: латеральный гипоталамус и полосатое тело. Они заметили, что кокаин и мет значительно изменили содержание гликанов и сульфатов, а также составы дисахаридов гепарансульфата и хондроитинсульфата, которые, как известно, участвуют в нейронных процессах, и, таким образом, вероятно, способствуют нейронной пластичности, вызванной наркотиками, в этих регионах мозга.
«В частности, изменение уровней этих сульфатированных гликанов в экспериментальных моделях уменьшило тревожность и предотвратило проявление предпочтения кокаину во время отмены кокаина. В совокупности эти данные подтверждают роль сульфатированных гликанов и связанных с ними белков в злоупотреблении стимуляторами и предполагают, что их манипуляция может представлять собой новую терапевтическую стратегию», — добавляет первый автор Манвин К. Сети, доктор философии, научный сотрудник кафедры биохимии и клеточной биологии в школе.
Эти результаты опубликованы в журнале Molecular Cellular Proteomics.
Дополнительная информация: Манвин К. Сети и др., Комплексный гликомикологический и протеомный анализ полосатого тела и латерального гипоталамуса мышей после повторных воздействий кокаина или метамфетамина, Molecular & Cellular Proteomics (2024). DOI: 10.1016/j.mcpro.2024.100803
Информация о журнале: Молекулярная и клеточная протеомика Предоставлено Медицинской школой Бостонского университета
