Источник: CC0 Public Domain
Впервые Бекки Ю увидела ночной горизонт Филадельфии, когда они с мужем Брайаном Карри ехали из своего дома в Делавэре в больницу Penn Medicine, чтобы начать ее лечение от острого лимфоцитарного лейкоза (ОЛЛ), типа рака крови, поражающего костный мозг.
У нее было много времени на подготовку — потребовалось три месяца и несколько биопсий костного мозга, чтобы определить ее точный диагноз. Поэтому, когда ее онколог Селина Люгер, доктор медицины, позвонила в четверг, 8 августа 2019 года, чтобы узнать, когда она сможет приехать, чтобы начать лечение, Юй не теряла времени. Ее лечение включало присоединение к клиническому испытанию, которое теперь определило новый стандарт лечения для некоторых взрослых с недавно диагностированным ОЛЛ.
Терапия, которую она получила, была одобрена FDA в июне 2024 года, незадолго до того, как результаты клинического испытания, в котором участвовала Юй, были опубликованы в New England Journal of Medicine.
Пациенты Penn Medicine, включая Ю, и врачи, включая Люгера, который был одним из старших авторов исследования, внесли большой вклад в то, чтобы сделать этот прорыв в лечении рака возможным. Это будет новейшая одобренная FDA терапия в растущем списке, который можно в значительной степени отнести к исследовательскому вкладу Penn Medicine.
Долгая дорога к диагностике лейкемии
Первым признаком того, что что-то не так, для Ю был приступ боли в пояснице, который был достаточно сильным, чтобы отправить ее в отделение неотложной помощи в апреле 2019 года. Ее выписали с обезболивающими, но через несколько недель она снова оказалась в отделении неотложной помощи, когда боль стала настолько сильной, что ей было трудно говорить. На этот раз анализы намекнули на диагноз рака. Врачи заподозрили лейкемию, но сказали Ю, что им нужно сделать биопсию костного мозга, чтобы убедиться.
«Было так много медицинских терминов, и английский не мой родной язык, но я понимала лейкемию и знала, что это серьезно», — вспоминает Ю, родившаяся на Тайване. «В то время у меня не было сил думать о себе. Первое, что пришло мне в голову, были мои дети — я должна была быть сильной ради них».
Дочерям Ю в то время было 7 и 5 лет. В течение следующих трех месяцев она прошла еще несколько анализов и биопсию костного мозга, пока врачи пытались точно определить ее диагноз.
Существует несколько различных типов лейкемии, и важно начать с точного диагноза, чтобы определить причину. самое эффективное лечение. После того, как третья биопсия костного мозга не подтвердила диагноз, врач Ю рекомендовал ей обратиться в онкологический центр Абрамсона при Пенсильванском университете.
«Он сказал, что если бы это была его семья, он бы сделал то же самое. Я был так благодарен, что он поделился этим с нами и отправил меня в Пенсильванию», — сказал Юй. «У меня было много времени, чтобы подготовить своих детей и свою семью к предстоящей дороге. Многим пациентам ставят диагноз сразу, и у них нет времени на подготовку, поэтому я был благодарен».
Клиническое исследование недавно диагностированного острого лимфоцитарного лейкоза
К тому времени, как Юй начала лечение, она была готова. Первая фаза лечения ОЛЛ называется индукционной терапией и включает интенсивную химиотерапию для индукции ремиссии рака. За ней следуют четыре-шесть месяцев консолидационной терапии, затем не менее двух лет поддерживающей терапии.
Специалист по лейкемии Селина Лугер, доктор медицины, профессор гематологии-онкологии в Медицинской школе Перельмана при Университете Пенсильвании, объясняет, что длительный режим лечения призван защитить от рецидива рака, который все еще случается слишком часто: «Несмотря на то, что мы выводим большинство этих пациентов на стадию ремиссии, существует высокая вероятность рецидива даже у тех, у кого наилучшие результаты после индукционной терапии».
«Если у пациентов случится рецидив, есть большая вероятность, что они не выживут, поэтому мы хотим улучшить их результаты». Чтобы справиться с этой проблемой, Люгер и его коллеги из исследовательской группы по раку ECOG-ARIN разработали клиническое исследование, в котором к консолидационной химиотерапии для определенной группы пациентов с ОЛЛ добавляется иммунотерапевтический препарат под названием блинатумомаб.
В частности, в исследование были включены взрослые с недавно диагностированным филадельфийским хромосомно-отрицательным В-ОЛЛ, у которых не было остаточных признаков рака после индукционной терапии, даже при использовании специализированных тестов для обнаружения раковых клеток, которые мы не можем видеть (известных как измеримая остаточная болезнь). Люгер был вовлечен в многоцентровое исследование фазы III в качестве председателя Комитета по лейкемии ECOG-ACRIN.
«Кооперативные групповые испытания позволяют нам набирать пациентов из множества различных типов больниц, включая крупные академические центры, такие как Penn Medicine, и более мелкие общественные программы, которые могут видеть только одного или двух пациентов в год с данным диагнозом», — объяснил Люгер. «Это гораздо более актуально для реального мира, чем исследование в одном учреждении».
После того, как ей поставили диагноз в Penn, Ю узнала, что она является кандидатом на клиническое испытание, и решила зарегистрироваться. Чтобы принять участие, Ю должна была получать непрерывную внутривенную инфузию (24 часа в сутки) в течение четырех 28-дневных циклов — в общей сложности четыре месяца в дополнение к стандартной химиотерапии.
Носить с собой сумку-дозатор было все равно, что носить с собой дополнительную сумочку, сказала она. Компромисс за столь большие обязательства заключается в том, что иммунотерапия не имеет тех же побочных эффектов, что и химиотерапия, таких как выпадение волос или тошнота.
«Я не возражала против того, чтобы носить ее с собой все время — это было легко», — сказала Ю. «Я брала дозатор с собой на велосипедные прогулки с детьми, в скауты, на сенокосы на тыквенной грядке. Я делала все свои обычные дела».
Ю завершил клиническое испытание весной 2021 года и продолжает наслаждаться жизнью без рака. В декабре 2022 года коллеги Люгера представили результаты клинического испытания на национальном онкологическом съезде, показав, что добавление блинатумомаба к консолидационной химиотерапии улучшило общую выживаемость.
Как показало опубликованное исследование, через три года 85% пациентов, получавших иммунотерапевтический препарат, были все еще живы, по сравнению с 68%, получавшими только химиотерапию. Эти результаты исследования поддержали решение FDA одобрить блинатумомаб для пациентов с CD19-положительным, отрицательным по Филадельфийской хромосоме, предшественником В-клеточного ОЛЛ в фазе консолидации.
«Основываясь на том, что мы узнали из этого исследования, мы улучшили результаты для пациентов с ОЛЛ, и больше пациентов с ОЛЛ выживут, избежав при этом дополнительной токсичности лечения», — сказал Люгер. «Этот прогресс возможен только посредством клинических испытаний».
Дополнительная информация: Марк Р. Литцов и др., Блинатумомаб при остром лимфобластном лейкозе с отрицательным статусом MRD у взрослых, New England Journal of Medicine (2024). DOI: 10.1056/NEJMoa2312948
Информация о журнале: New England Journal of Medicine Предоставлено Университетом Пенсильвании
