Снижение NMNAT2 увеличивает восприимчивость ганглиозных клеток сетчатки к травмам. Источник: Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50354-5
Пит Уильямс — один из немногих исследователей в Швеции, сосредоточенных на глаукоме. Цель — эффективное лечение, которое остановит дегенеративный процесс в нервных клетках глаза.
Уильямс — старший автор новой статьи в Nature Communicationsо том, как дефицит фермента NMNAT2 делает нервные клетки глаза уязвимыми к нейродегенерации и может быть ключом к поиску лечения.
Глаукома очень распространена. Восемьдесят миллионов человек во всем мире страдают этим заболеванием глаз (по оценкам, только в Швеции их 100–200 000). Лекарства не существует, но есть методы лечения, которые снижают давление в глазу и могут замедлить прогрессирование заболевания, которое в противном случае приводит к необратимой слепоте.
Не всегда поддается лечению
«Большинство людей, слышавших о глаукоме, считают, что ее можно вылечить с помощью глазных капель и хирургического вмешательства. К сожалению, это не совсем так. У многих пациентов лечение снижает глазное давление, но не предотвращает дальнейшую потерю зрения», — говорит Пит Уильямс.
Потребовалось время, чтобы получить знания о глаукоме, поскольку болезнь прогрессирует медленно. Это означает, что в прошлом требовалось много лет, прежде чем исследователи могли увидеть, оказало ли конкретное лечение какой-либо эффект. Однако в последнее десятилетие или около того наличие инструментов, которые измеряют изменения в глазу гораздо раньше, чем пациент их испытывает, дало новый импульс исследованиям заболеваний глаз.
Значение НАД
В 1980-х годах исследования нейродегенеративных заболеваний обнаружили связь с НАД, коферментом, т. е. молекулой, которая связывается с ферментом и делает его активным. Группа Уильямса была первой, кто показал, что уровни НАД были низкими в животных моделях глаукомы.
«НАД выполняет множество важных функций в организме. Его недостаток важен для здоровья нейронов и выживания при многих заболеваниях, но мы пока не знаем, как использовать эту информацию для создания лучшего лечения», — говорит Уильямс.
Когда организм вырабатывает НАД, он использует фермент NMNAT1. Однако в нейронах ему нужен другой фермент: NMNAT2 (который есть только в нейронах).
«В нашей недавней статье в Nature Communications мы показываем, что NMNAT2 необходим для защиты нейронов в глазу и что генная терапия может использоваться для повышения его уровня», — говорит Уильямс.
Теперь исследовательская группа пытается разработать новые вещества, которые воздействуют на NMNAT2 в нервных клетках.
«Мы считаем, что эти соединения могут стать отправной точкой для будущего лечения глаукомы», — добавляет он.
Дополнительная информация: Джеймс Р. Триббл и др., NMNAT2 — это лекарственная мишень для стимуляции выработки нейронального НАД, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-50354-5
Информация о журнале: Nature Communications Предоставлено Каролинским институтом
