Уровни dd-cfDNA в соответствии с диагнозами аллотрансплантата почки. Средний уровень dd-cfDNA в соответствии с результатами гистологической биопсии. Каждый столбец соответствует одному гистологическому диагнозу с его средним значением dd-cfDNA. Каждая точка соответствует индивидуальному значению dd-cfDNA. Данные представлены как среднее значение ± s.e.m. На рисунке показано увеличение dd-cfDNA при активных заболеваниях (CA-TCMR, CA-AMR, активный AMR, острый TCMR и смешанное отторжение (AMR + TCMR)). CA-TCMR, хроническое активное отторжение, опосредованное Т-клетками; CA-AMR, хроническое активное отторжение, опосредованное антителами; FSGS, фокальный сегментарный гломерулярный склероз; PVN, нефропатия, связанная с полиомавирусом. Кредит: Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-03087-3
Результаты исследования, опубликованного в Nature Medicine, показывают, что полученная от донора бесклеточная ДНК (dd-cfDNA), также называемая жидкой биопсией, имеет потенциал для раннего выявления отторжения трансплантата почки.
В международном исследовании приняли участие около 3000 пациентов, которым была пересажена почка, как взрослых, так и детей, из 14 трансплантационных центров в Европе и США. Кафедра педиатрии Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе предоставила один из двух наборов данных по педиатрии, использованных в исследовании.
Когда клетки подвергаются апоптозу или некрозу, они высвобождают небольшие фрагменты ДНК, известные как бесклеточная ДНК (cf-ДНК), в кровоток. При воспалении, связанном с отторжением трансплантата, умирающие клетки высвобождают бесклеточную ДНК, полученную от донора (dd-cfDNA). Исследователи обнаружили, что уровни dd-cfDNA были тесно связаны с различными типами отторжения трансплантата, включая отторжение, опосредованное антителами, отторжение, опосредованное Т-клетками, и смешанное отторжение. Исследование показало схожую точность у детей и взрослых.
Часто ненужные и инвазивные биопсии трансплантата в настоящее время считаются «золотым стандартом» в диагностике отторжения трансплантата, но dd-cfDNA может стать неинвазивным, точным биомаркером для снижения необходимости в биопсии.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе Раджа Дандамуди, доктор медицины, доцент кафедры педиатрии, и Викас Дхарнидхарка, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения, профессор педиатрии, внесли свой вклад в исследование, проведенное под руководством исследователей из Парижского университета Сите и врачей из Assistance Publique—Hôpitaux de Paris.
«Многие исследования новых биомаркеров для выявления острого отторжения при трансплантации почек не очень масштабны и не могут изучать различные субпопуляции, что ограничивает их обобщаемость», — сказал Дхарнидхарка. «Эта работа была очень крупным международным сотрудничеством. Анализы показали, что dd-cfDNA улучшает выявление острого отторжения за пределами нашего стандартного мониторинга ухода, в том числе в субпопуляциях реципиентов трансплантата, имеющих африканское происхождение или детский возраст».
Тарек Альхамад, доктор медицины, магистр делового администрирования, магистр наук, профессор медицины в WashU Medicine, внес данные о трансплантации почек у взрослых в набор данных исследования. Альхамад сказал: «Эта статья расширяет наше понимание преимуществ использования cf-DNA в качестве биомаркера отторжения и результатов в области трансплантации почек».
Хотя биопсии по-прежнему будут использоваться в качестве метода диагностики отторжения, dd-cfDNA может улучшить раннюю диагностику отторжения и улучшить уход за реципиентами почечного трансплантата.
Дополнительная информация: Оливье Обер и др., Бесклеточная ДНК для обнаружения отторжения аллотрансплантата почки, Nature Medicine (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-03087-3
Информация о журнале: Nature Medicine Предоставлено Медицинской школой Вашингтонского университета в Сент-Луисе
