Прогнозирование ответа при РА, не получавшем лечения: использование возможностей мультимодального анализа

Важные новости

Прогнозирование ответа на лечение-naï ве РА: Использование возможностей мультимодального анализа» /></p>
<p> Фото: Pixabay/CC0 Public Domain </p>
<p>Новая работа, представленная на конгрессе EULAR (Европейский альянс ассоциаций ревматологов) в 2024 году, оценивает возможности мультимодального анализа воспаления синовиальной ткани у пациентов с ревматоидным артритом (РА), ранее не получавших лечения. Мы надеемся выявить прогностические биомаркеры для ответа на лечение.</p>
<p>Воспаление синовиальной ткани, наблюдаемое при РА, демонстрирует высокую степень гетерогенности, что может быть фактором вариабельной реакции людей на лечение. Мы также знаем, что различные подгруппы макрофагов синовиальной ткани регулируют воспаление и ремиссию при ревматоидном артрите. Был продемонстрирован потенциал высокопроизводительного анализа, и эти технологии могут помочь проанализировать гетерогенность заболеваний и идентифицировать новые биомаркеры, которые можно использовать в прогнозировании.</p>
<p>Для дальнейшего изучения этого вопроса было включено 373 пациента с РА, ранее не получавших лечения, которым была проведена биопсия синовиальной ткани под ультразвуковым контролем. Затем для каждого человека определяли степень синовита и синовиальный патотип. Подмножество из 45 образцов использовалось для фенотипирования и профилирования макрофагов синовиальной ткани с целью измерения численности различных популяций макрофагов. Более того, с использованием пространственной технологии был определен транскриптомный профиль клеток CD68pos в различных представляющих интерес областях синовиальной ткани. После включения в исследование пациентам применяли стратегию лечения до достижения цели.</p>
<p>Результаты показали, что те пациенты, которые достигли ремиссии заболевания через 6 месяцев, имели более низкую оценку синовита Кренна (KSS) на исходном уровне по сравнению с людьми, которые не достигли этого результата. Люди, которые были стратифицированы на основе синовиального патотипа как лимфомиелоидный или диффузно-миелоидный патотип, имели более низкий ответ на традиционные синтетические противоревматические препараты, модифицирующие заболевание (csDMARD), по сравнению с людьми с малоиммунным патотипом. Однако дальнейший анализ показал, что на индивидуальном уровне исходный KSS имеет ограниченную способность различать ответивших и не ответивших, что подчеркивает необходимость мультимодальной деконволюции тканей.</p>
<p>Анализ проточной цитометрии показал, что у пациентов с лимфомиелоидным или диффузно-миелоидным патотипом наблюдалось сопоставимое обогащение двумя различными популяциями макрофагов синовиальной ткани (MerTKposCD206pos и MerTKnegCD206neg), в то время как у пациентов с малоиммунным патотипом наблюдалось преобладание MerTKposCD206pos. Обогащение макрофагами синовиальной ткани MerTKposCD206pos также было выше у людей, достигших ремиссии через 6 месяцев. Примечательно, что обогащение этими макрофагами синовиальной ткани MerTKpos более чем на 44,3% от исходного уровня было показано как независимый фактор, связанный с достижением ремиссии через 6 месяцев.</p>
<p>Цифровое пространственное профилирование биоптатов синовиальной ткани выявило дифференциальные генные сети, активирующие макрофаги в разных местах ткани. Этот метод также позволил идентифицировать транскриптомные сигнатуры макрофагов синовиальной ткани в выстилке и подкладке, которые были связаны с реакцией на csDMARD. Интеграция данных секвенирования и транскриптомики привела к тому, что группа смогла картировать кластеры макрофагов синовиальной ткани и стратифицировать их на основе ответа на лечение.</p>
<p>Такой мультимодальный анализ синовита может позволить дифференцировать пациентов с РА, не получавших лечения, на их первая медицинская оценка, и данные убедительно подтверждают прогностическую ценность как инструмента проверки принятия решений на основе пациента.</p>
<p><strong>Дополнительная информация:</strong> С. Аливернини и др. , OP0062 Мультимодальный анализ макрофагов синовиальной ткани дает информацию об ответе на лечение при ревматоидном артрите, не получавшем лечения, <i>Scientific Abstracts</i> (2024). DOI: 10.1136/annrheumdis-2024-eular.2383 Предоставлено Европейским альянсом ассоциаций ревматологов (EULAR).</p>
</div></div><div class=

Новости сегодня

Последние новости