Исследование показало, что педиатрические опухоли головного мозга зависят от разных метаболических «маршрутов», вызывающих резистентность к лечению

Важные новости

Исследование показало, что опухоли головного мозга у детей зависят на разных метаболических «путях» повышения устойчивости к лечению» /></p>
<p> Комбинация RT и ингибирования синтеза пуринов de novo уменьшает размер опухоли DMG-H3K27M и продлевает выживаемость мышей in vivo. Фото: <i>Рак и обмен веществ</i> (2024 г.). DOI: 10.1186/s40170-024-00341-7 </p>
<p>Исследователи из Онкологического центра имени Рогеля при Мичиганском университете стали на шаг ближе к пониманию того, как действуют педиатрические опухоли DIPG.</p>
<p>Диффузная внутренняя понтинная глиома, или DIPG , является самой агрессивной опухолью головного мозга у детей, которую невероятно сложно лечить, поскольку хирургическое вмешательство невозможно, а после лучевой терапии вероятен рецидив.</p>
<p>Эти опухоли часто определяются мутацией драйверного гистона H3K27M. Исследователи Rogel под руководством Дэниела Валя, доктора медицинских наук, хотели понять, как эта мутация влияет на метаболизм опухоли DIPG и на устойчивость к радиации. «Эти вопросы прямо указали нам на пуриновый метаболизм», — сказал Валь, доцент кафедры радиационной онкологии и нейрохирургии.</p>
<p>Результаты были опубликованы в журнале <i>Cancer & Метаболизм</i>.</p>
<p>Команда Уола ранее изучала, как пурины метаболизируются при глиобластоме у взрослых, включая клинические испытания, чтобы увидеть, как блокирование пуринового метаболизма улучшает успех лечения.</p>
<p>Здесь команда попробовала аналогичный метод ингибирования синтеза пуринов. Хотя он хорошо работал на клетках DIPG, на животных моделях он оказался менее впечатляющим.</p>
<p>Валь объясняет, что, в отличие от многих взрослых глиобластом, опухоли DIPG, по-видимому, используют два разных пути для выработки пуринов. Он сравнивает это с дорогой с двумя въездами и говорит: «У взрослых пациентов с ГБМ один из этих въездов кажется заблокированным, как будто он находится в стадии строительства. Если вы заблокируете второй въезд с помощью препарата, это станет настоящей проблемой для опухоли. Но в этих опухолях головного мозга у детей оба въезда кажутся широко открытыми. Поэтому препарат, который блокирует только один из них, на самом деле не замедляет DIPG».</p>
<p><img decoding=

Ингибирование синтеза пуринов de novo радиосенсибилизирует клетки K27M. Источник: Cancer & Metabolism (2024). DOI: 10.1186/s40170-024-00341-7 <р>Хотя не существует лекарства, способного заблокировать этот «второй» путь, Уол смог посредством генетического подавления остановить выработку пуринов внутри клетки. «Когда мы это сделали, радиация сработала великолепно», — сказал Валь.

Эрик Петерсон, ведущий автор и аспирант биологии рака, соглашается: «Лучшее понимание того, как эти опухоли уклоняются от лечения, означает, что мы лучше подготовлены разработать новые стратегии, позволяющие победить их в их собственной игре и улучшить прогнозы для детей с этим заболеванием».

Далее исследователи хотят опираться на эти результаты, чтобы лучше понять, почему педиатрические опухоли DIPG зависят от другого путь от взрослых опухолей и как они могут разработать методы лечения, чтобы его блокировать. Исследовательская группа надеется, что благодаря этой дополнительной работе они смогут внести свой вклад в борьбу с этим заболеванием у пациентов в будущем.

Дополнительная информация: Эрик Р. Петерсон и др., Сохранение пуринов способствует устойчивости к лечению при диффузной срединной глиоме с мутацией H3K27M, Cancer & Metabolism (2024). DOI: 10.1186/s40170-024-00341-7 Предоставлено Мичиганским университетом.

Новости сегодня

Последние новости