Возраст — это всего лишь число: «эпигенетические часы» иммунных клеток тикают независимо от продолжительности жизни организма

Важные новости

 Возраст — это всего лишь число: «эпигенетические часы» иммунных клеток тикают независимо от продолжительности жизни организма» /></p>
<p> Мультяшное резюме экспериментальных программ метилирования ДНК, связанных с возрастом, которые разграничивают продолжительность жизни и злокачественность Т-клеток. Фото: <i>Природное старение</i> (2024 г.). DOI: 10.1038/s43587-024-00649-5 </p>
<p>Хотя большинство типов клеток испытывают функциональное снижение после многих лет пролиферации и репликации, Т-клетки могут пролиферировать, казалось бы, бесконечно и без вреда.</p>
<p>Ученые из Детской исследовательской больницы Св. Иуды и Университета Миннесоты исследовали уникальные «эпигенетические часы» старения Т-клеток, продемонстрировав, что Т-клетки могут пережить организм по крайней мере на четыре жизни. Кроме того, исследователи показали, что возраст здоровых Т-клеток не связан с хронологическим возрастом организма.</p>
<p>Более того, они определили, что злокачественные Т-клетки у детей с Т-клеточным острым лимфобластным лейкозом (Т-ОЛЛ) по-видимому, состарились до 200 лет. Результаты были опубликованы в <i>Nature Aging</i>.</p>
<p>По мере того, как исследователи исследуют процесс клеточного старения посредством повторяющихся репликативных циклов роста, в отношении Т-клеток возникли некоторые своеобразные закономерности.</p>
<p>«Иммунная система по своей природе должна обеспечивать быстрый пролиферативный ответ на патоген или опухоль. «Сказал соавтор Бен Янгблад, доктор философии, отдел иммунологии Сент-Джуда. «А в некоторых условиях, например, при эндемичных патогенах или хронических вирусных инфекциях, это происходит снова и снова. За время жизни человека эти Т-клетки подвергаются значительному размножению».</p>
<p>Это подняло вопрос, почему, несмотря на ускоренную пролиферацию, этот иммунный ответ не вызывает развитие рака.</p>
<p>Ответ заключается в уникальной способности Т-клеток противостоять старению.</p>
<p> h2>Эпигенетические маркеры позволяют более точно определить возраст</h2>
<p>Чтобы изучить это явление, исследователи использовали специфические биомаркеры, известные как эпигенетические маркеры, которые накапливаются с течением времени. Подобно подсчету колец на пне в лесу, эти «эпигенетические часы» рассказывают ретроспективную историю о жизненном цикле клетки, независимом от самого организма. Накопление генетических мутаций, укорочение теломер (защитных колпачков хромосом) и закономерностей метилирования в настоящее время считаются наиболее точными способами исследования процесса старения.</p>
<p>Исследователи увидели в этом идеальный способ изучить любопытный случай старения Т-клеток. «Мы начали задавать вопросы о том, каковы признаки старения, в частности эпигенетические признаки, и как их можно применить к долгоживущим Т-клеткам», — сказал он. «Один из самых больших вопросов, которые у нас возникли, заключался в том, связаны ли эти эпигенетические часы с продолжительностью жизни организма или нет».</p>
<h2>Модель показывает, что Т-клетки могут пережить исходный организм</h2>
<p>Посредством В сотрудничестве с соавтором Дэвидом Масопустом, доктором философии Университета Миннесоты, исследователи нашли идеальную модель для решения своих вопросов. В этой модели использовалась одна и та же линия Т-клеток на протяжении нескольких жизненных циклов мыши.</p>
<p>«Доктор Масопуст начал эту модель, предполагая, что клетки в конечном итоге начнут разрушаться, но этого не произошло, они просто продолжали существовать», — объясняет Янгблад. «Это привело к его фундаментальному 10-летнему исследованию на мышах, которое мы впоследствии использовали, чтобы выяснить, ограничивают ли ограничения продолжительности жизни организма эпигенетические часы».</p>
<p>Используя эту модель и эпигенетические часы, которые они разработали для Т-клеток, исследователи изучили закономерности метилирования ДНК линии Т-клеток. Они обнаружили, что возраст — это всего лишь число, а смерть — это не конец.</p>
<p> «Люди не живут вечно. Но в этом случае мы могли бы проверить эту концепцию на Т-клетках», — сказал Янгблад. «Есть ли конец эпигенетическим часам? Есть ли у них плато? И этого не было в течение четырех жизней, они просто продолжали считать, что было невероятно. Эти клетки не связаны разумными пределами продолжительности жизни организма».</p>
<h2>Раковые Т-клетки имеют возраст сотни лет</h2>
<p>Затем исследователи определили, что происходит в условиях быстрого и длительного распространения, например, при раке. Команда опросила Т-клетки пациентов с педиатрическим Т-ОЛЛ, чтобы выяснить, что происходит с их эпигенетическими часами.</p>
<p>«Если бы эпигенетические часы были связаны с хронологическим возрастом хозяина, то можно было бы ожидать, что Т-клетки от педиатрических Пациенты с T-ALL будут выглядеть моложе», — сказала соавтор Кейтлин Зебли, доктор медицинских наук, отделение трансплантации костного мозга в Сент-Джуде. Клеточная терапия. «Но наши часы предсказывали, что эти клетки очень старые».</p>
<p>С точки зрения опыта, возраст Т-клеток пациентов с Т-ОЛЛ, по-видимому, варьировался от 100 до 200 лет. «Мы думаем, что это было связано с тем, что они так быстро размножались», — заключил Зебли. Модель Т-ОЛЛ дала бесценное представление о процессе старения лейкозных клеток.</p>
<p>«Мы смогли использовать это в качестве модели вычитания из всех других программ по лейкемии, чтобы идентифицировать те, которые связаны с нормальным старением и пролиферацией, и те, которые отличаются от лейкемии», — сказал Янгблад. «Мы получили лучшее представление о том, какие эпигенетические программы связаны с лейкемией, а какие — это просто нормальная гиперпролиферация и старение».</p>
<h2>Выживание Т-клеток жизненно важно для нашего выживания</h2>
<p>Учитывая, насколько активны наши иммунная система, выживание Т-клеток жизненно важно для нашего общего выживания. «У Т-клеток очень много возможностей превратиться в раковые, — сказал Янгблад, — но они не могут этого сделать, иначе человечество бы не существовало».</p>
<p>Янгблад, Зебли и Масопуст продолжают изучать систему сдержек и противовесов. которые предотвращают злокачественную трансформацию Т-клеток. Благодаря этой работе можно начать рассматривать потенциальные методы лечения, которые останавливают или даже обращают вспять возрастные нарушения.</p>
<p><strong>Дополнительная информация:</strong> Tian Mi et al. , Консервативные эпигенетические признаки старения Т-клеток во время иммунитета и злокачественных опухолей, <i>Природное старение</i> (2024). DOI: 10.1038/s43587-024-00649-5 </p>
<p><strong>Информация журнала:</strong> Природное старение. Предоставлено Детской исследовательской больницей Св. Иуды.</p>
</div></div><div class=

Новости сегодня

Последние новости