Представление нового ингибитора AAK1: как химическая протеомика раскрывает терапевтический потенциал

Важные новости

Представляем новый AAK1 ингибитор: как химическая протеомика раскрывает терапевтический потенциал» /></p>
<p> Понимание значения протеинкиназ в таких заболеваниях, как рак, имеет решающее значение для продвижения разработки лекарств. Ученые из Университета Окаямы обнаружили новаторский ингибитор, нацеленный на протеинкиназу 1, ассоциированную с адаптерным белком 2 (AAK1). Фото: Хироши Токумицу, Университет Окаямы </p>
<p>Улучшение разработки лекарств от таких опасных для жизни заболеваний, как рак, зависит от глубокого понимания протеинкиназ, что делает их центром внимания исследователей. Эти ферменты, кодируемые более чем 500 генами человека, играют важную роль в клеточных сигнальных путях.</p>
<p>Однако, если эти сигналы нарушены, они могут нарушить нормальные клеточные механизмы, что приведет к таким заболеваниям, как рак. Таким образом, ингибиторы протеинкиназы открывают многообещающее направление терапевтического вмешательства, направленного на разрушение аберрантных сигнальных механизмов, лежащих в основе таких заболеваний.</p>
<p>Из-за сходства и сложности структур киназ разработка эффективных ингибиторов киназ до сих пор представляла собой сложную задачу для исследователей. До сих пор поиск специфических ингибиторов среди различных потенциальных мишеней был проблемой.</p>
<p>Команда под руководством профессора Хироши Токумицу из Высшей школы междисциплинарных наук и инженерии в системах здравоохранения Университета Окаямы, а также аспиранта г-жи Акари Ёсида и доктора Сатоми Оцука из Университета Окаямы, профессора Ульфа Дж. Нильссона из Лундского университета и Профессор Терухико Исикава из Высшей школы образования Университета Окаяма опубликовал исследование в журнале <i>Scientific Reports</i> 20 марта 2024 года. Исследование проливает свет на новый ингибитор, нацеленный на протеинкиназу 1, связанную с адаптерным белком 2 (AAK1). ).</p>
<p>Говоря о вдохновении, профессор Токумицу заявляет: «За годы целенаправленных исследований механизмов внутриклеточной передачи сигналов мы создали ингибиторы протеинкиназы как мощные аналитические инструменты для фундаментальных наук о жизни». И теперь пришло время увидеть их достижения в действии.»</p>
<p>Их исследование представило инновационный метод с использованием технологии Kinobeads. Этот передовой подход позволил команде изучить взаимодействие между TIM-063, первоначально сформулированным как ингибитор Ca2+/кальмодулин-зависимой протеинкиназы киназы (CaMKK), и многочисленными протеинкиназами, уделяя особое внимание AAK1. Путем иммобилизации на сефарозных гранулах были созданы комплексы TIM-063-сефароза для избирательного захвата целевых киназ из клеточных экстрактов.</p>
<p>После обширной промывки для удаления неспецифических белков связанные киназы элюировались и идентифицировались с помощью масс-спектрометрии. Этот тщательный подход пролил свет на связывание TIM-063 с каталитическим доменом AAK1, позволив лучше понять механизм его ингибирования. Выяснив связывание TIM-063 с каталитическим доменом AAK1, исследователи заложили основу для целевого ингибирования.</p>
<p>«Наше исследование подчеркивает потенциал повторного использования существующих ингибиторов киназ в качестве ведущих соединений для новых терапевтических целей», — заявляет профессор Токумицу.</p>
<p>«Используя методы разработки ингибиторов киназ, начиная с идентификации ферментов, которые взаимодействуют с существующими ингибиторами, обещает быстрый цикл разработки лекарств с протеинкиназами в качестве молекулярной мишени».</p>
<p>Акцент исследования на AAK1, связанном с различными неврологическими расстройствами и вирусными инфекциями, подчеркивает перспективность создания таргетных ингибиторов. Эти результаты открывают двери для разработки инновационных лекарств, особенно для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей при таких состояниях, как шизофрения, болезнь Паркинсона и вирусные инфекции.</p>
<p>«В эпоху дорогостоящих и трудоемких разработок лекарств наши исследования может внести значительный вклад, способствуя разработке быстрых и экономически эффективных ингибиторов ферментов с клиническим применением», — заявляет профессор Токумицу.</p>
<p>Этот прорыв может совершить революцию в открытии лекарств, предлагая более рациональный подход к разработке ингибиторы ферментов с реальным клиническим применением. Благодаря этому прогрессу исследователи стремятся решить важнейшие проблемы здравоохранения и улучшить самочувствие пациентов.</p>
<p><strong>Дополнительная информация:</strong> Акари Йошида и др., Разработка новый ингибитор AAK1, полученный с помощью скрининга на основе Kinobeads, <i>Scientific Reports</i> (2024). DOI: 10.1038/s41598-024-57051-9 </p>
<p><strong>Информация журнала:</strong> Научные отчеты </p>
<p> Предоставлено Университетом Окаямы </p>
</div></div><div class=

Новости сегодня

Последние новости