Исследование показало, что митохондриальный фосфатный переносчик играет важную роль в вирулентности Candida albicans

Важные новости

Исследование обнаружило митохондриальный переносчик фосфата играет важную роль в вирулентности Candida albicans» /></p>
<p> Клетки, выращенные на агаровой среде «паук + глюкоза (100 ммоль/л) в течение 3 дней, собирали и использовали для экстракции мРНК. Для исследования влияния антиоксидантов в агаровую среду с паучьим+глюкозой (100 ммоль/л) добавляли 4 ммоль/л NAC. Уровни экспрессии выбранных генов оценивали с помощью RT-qPCR. ( а ) Относительные уровни мРНК некоторых генов, связанных с гифами, в штаммах <i>Candida albicans</i> дикого типа, <i>mir1Δ/Δ</i> и <i>mir1Δ/MIR1</i>. ( б ) Влияние антиоксиданта NAC на уровни мРНК некоторых генов, связанных с гифами, у мутанта <i>mir1Δ/Δ</i>. Фото: Микология </p>
<p>В статье, опубликованной в журнале <i>Микология</i>, команда профессора Яна Вана обнаружила, что как в нематодных, так и в мышиных моделях инфекции отсутствие гена MIR1, который кодирует митохондриальный фосфатный переносчик, может привести к серьезным дефектам вирулентности у Candida albicans.</p>
<p>Дальнейшие исследования показали, что дефекты вирулентности были связаны с дефектами образования гиф и продукции активных форм кислорода (АФК). Это исследование показывает, что MIR1 играет важную роль в функции митохондрий C. albicans, филаментации и вирулентности и может быть многообещающей противогрибковой мишенью.</p>
<p>В модели кандидоза Caenorhabditis elegans выживаемость группы, инфицированной штаммом дикого типа, упала примерно до 20% через 120 часов, в то время как выживаемость группы, инфицированной mir1Δ/Δ, оставалась примерно 90% через 120 часов. Аналогичные результаты были получены на мышиной модели. Ни одна из мышей, инфицированных мутантом mir1Δ/Δ, не погибла в течение 21 дня наблюдения, тогда как все мыши, инфицированные диким типом или мутантом mir1Δ/MIR1, умерли в течение 8 дней.</p>
<p>Команда решила дополнительно изучить, почему MIR1 играет важную роль в вирулентности C. albicans. Формирование гиф является важным фактором вирулентности для C. albicans, проникающего в хозяина и проявляющего вирулентность. Команда изучила способность мутантов mir1Δ/Δ к образованию гиф в различных условиях культивирования.</p>
<p>Интересно, что мутант mir1Δ/Δ демонстрировал серьезные дефекты филаментации на агаровой среде, индуцирующей гифы, включая YPD + сыворотку, Lee, Spider + глюкозу, SLAD, SLD и YPS. Кроме того, они обнаружили, что потеря MIR1 приводит к дефектам утилизации неферментируемого углерода, снижению АТФ и накоплению активных форм кислорода (АФК) у C. albicans.</p>
<p>Антиоксиданты проантоцианидины, витамин Е и N- ацетилцистеин может снизить внутриклеточный уровень АФК и частично устранить дефекты филаментации мутанта mir1Δ/Δ. Таким образом, потеря MIR1 приводила к потере вирулентности у C. albicans, и этот эффект был связан с дефектами формирования гиф, вызванными накоплением АФК.</p>
<p>Тогда возникает новый вопрос: как накопление АФК влияет на образование гиф у C. albicans? Было ли это связано с блокировкой сигнальных путей, стимулирующих гифы?</p>
<p>Команда протестировала экспрессию 11 генов, связанных с гифами, и обнаружила, что многие из генов, включая ECE1, HWP1, HGC1, HYR1, Уровень экспрессии CST20, CEK1, CPH1, CYR1, TPK1, EFG1 и RIM101 был снижен у мутанта mir1Δ/Δ. Более того, это снижение регуляции может быть частично устранено добавлением антиоксиданта NAC. В совокупности АФК ингибировали образование гиф мутанта mir1Δ/Δ, частично за счет снижения экспрессии генов, связанных с гифами.</p>
<p>«Это исследование показывает, что MIR1 играет жизненно важную роль в дыхании, филаментации и вирулентности C. albicans, а нарушение дыхания путем блокирования митохондриального переносчика фосфата может быть эффективной противогрибковой стратегией», — сказал профессор Ван.</p>
<p><strong>Дополнительная информация:</strong> Цяо-Лин Ху и др. Митохондриальный фосфатный переносчик играет важную роль в вирулентности Candida albicans, <i>Микология</i> (2024). DOI: 10.1080/21501203.2024.2354876 </p>
<p> Предоставлено издательством Университета Цинхуа </p>
</div></div><div class=

Новости сегодня

Последние новости