Результаты первого клинического испытания на людях предлагают многообещающие ранние результаты для нового лечения болезни Альцгеймера

Важные новости

Результаты первого человека Клинические испытания предлагают многообещающие ранние результаты для нового метода лечения болезни Альцгеймера» /></p>
<p> Продольные изменения объема серого вещества и метаболизма глюкозы в уязвимых к AD областях мозга. а) Факторный анализ смешанных эффектов ковариационных моделей исследовал двусторонние взаимодействия между лечением (лекарственным препаратом или плацебо) и временем (до или после лечения). б) моделирование Монте-Карло показало, что соотношение вокселей, демонстрирующих эффекты, соответствующие гипотезе, и эффекты, не соответствующие гипотезе, было значительно выше, чем те, которые наблюдались на основе случайно смоделированных данных как для sMRI, так и для ПЭТ. Авторы и права: <i>Природная медицина</i> (2024 г.). DOI: 10.1038/s41591-024-02977-w </p>
<p>Болезнь Альцгеймера является наиболее распространенной причиной деменции, от которой страдают более 55 миллионов человек во всем мире. В настоящее время два основных подхода к лечению, направленные на задержку или замедление прогрессирования заболевания, направлены на накопление бета-амилоидных пептидов, которые образуют бляшки в пространствах между нервными клетками головного мозга, и накопление тау-белка, что приводит к образованию клубков, которые повреждают нейроны. /p> </p>
<p>Однако эти стратегии выделяют лишь узкий набор биологических маркеров и механизмов, связанных с болезнью Альцгеймера.</p>
<p>Результаты клинического исследования, проведенного группой исследователей из Западного университета, Стэнфордского университета и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (UCSF), были недавно опубликованы в журнале <i>Nature Medicine</i>.</p>
<p> Команда оценила новый препарат, повышающий устойчивость мозга к изменениям, вызванным болезнью Альцгеймера, и показала многообещающие результаты у пациентов с легкой и умеренной формой заболевания в первом испытании на людях.</p>
<p>Препарат LM11A-31, разработанный профессором Стэнфорда доктором Фрэнком Лонго и профессором UCSF доктором Стивеном Масса, нацелен на рецептор нейротрофина P75 (P75NTR), расположенный на клетках головного мозга. P75NTR помогает регулировать различные процессы, такие как выживание, рост и смерть клеток, подобно регулировщику, решающему, какие сигналы проходят, а какие нет. Препарат усиливает передачу сигналов, которые способствуют выживанию и росту клеток.</p>
<p>В 2020 году разработчики препарата обратились к Медицинской школе Шулиха & Профессор стоматологии Тейлор Шмитц и Хейли Шэнкс, доктор нейробиологии. студент Schulich Medicine & Стоматология: для анализа структурных данных МРТ клинического исследования фазы 2А. В конечном итоге их анализ расширился и теперь включает данные позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и спинномозговой жидкости.</p>
<p><img decoding=

Профессор Школы медицины и стоматологии Шулиха Тейлор Шмитц и Хейли Шэнкс, аспирантка нейробиологии (слева направо) на МРТ-сканах. Эта пара провела анализ испытаний препарата, показавших многообещающие результаты для людей с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера. Фото: Меган Моррис/Schulich Medicine & Dentistry

Хотя основной целью исследования была оценка безопасности и переносимости препарата у пациентов с легкой и умеренной болезнью Альцгеймера, исследователи также собрали несколько маркеров патологии головного мозга, чтобы оценить, влияет ли препарат на прогрессирование заболевания между исходными и последующими тестами по сравнению с плацебо. Исследование достигло своих основных целей и продемонстрировало безопасность и переносимость.

Анализ исследования проводила команда Western. Несмотря на относительно короткую продолжительность — 26 недель, они продемонстрировали, что препарат замедляет прогрессирование заболевания по множеству показателей.

«Цель клинического исследования фазы 2А — продемонстрировать, что препарат не вызывает побочных эффектов, которые будет токсичным», — сказал Шмитц, ведущий автор.

Исследователи надеются, что препарат может принести пользу пациентам даже на более поздних стадиях заболевания. Современные методы лечения, такие как моноклональные антитела к амилоиду, которые пытаются очистить мозг от амилоида, не столь эффективны для пациентов на поздних стадиях болезни Альцгеймера, поскольку амилоид уже нанес значительный ущерб нейронам.

» Причина, по которой этот препарат интересен, заключается в том, что он напрямую влияет на способность нейронов выживать. Он способствует их общей целостности, их ветвлению и синапсам [где они соединяются и общаются друг с другом]», — сказал Шэнкс.

«На моделях животных было показано, что препарат сохраняет эти нейроны или устраняет повреждение этих нейронов, что приводит к улучшению поведения, почти возвращая нейроны обратно в здоровое состояние».

Это клиническое исследование представляет собой первый случай воздействия на рецептор нейротрофина P75 в популяции больных людей после 10 лет доклинических работ. В исследовании, проведенном в пяти европейских странах, приняли участие 242 участника, живущих с болезнью Альцгеймера легкой и средней степени тяжести.

«Мы также наблюдали изменения в биомаркере воспаления. Препарат замедлил увеличение этого маркера воспаления в цереброспинальном мозге. жидкости», — сказал Шмитц. «Это важно, потому что за последние пять лет воспаление стало ключевым фактором в понимании болезни Альцгеймера».

Увидеть эти результаты на столь раннем этапе важно и многообещающе. Большинство исследований фазы 3 по лечению болезни Альцгеймера занимают примерно два года, и за шестимесячный интервал, использованный в последнем исследовании, изменений такой степени обычно не наблюдается.

В этом исследовании фазы 2 были выявлены значительные Изменения в двух синаптических биомаркерах, взятых из спинномозговой жидкости в течение шести месяцев, объяснил Шмитц.

«Это укрепляет уверенность в том, что то, что мы видим, является чем-то реальным, а не ложноположительным», — добавил он. Шанкс.

В настоящее время в компании Western проводятся дальнейшие исследования по изучению препарата с использованием новейших животных моделей болезни Альцгеймера в сочетании с визуализацией мозга с высоким разрешением на новом МРТ 15,2 Тесла в Центре функционального и метаболического картирования в Робартсе.

Эти исследования помогут повысить эффективность и результативность более масштабных испытаний на людях, предоставляя информацию о том, в какой момент заболевания лучше всего начинать лечение и могут ли определенные гены риска болезни Альцгеймера влиять на реакцию на лечение.

Эти исследования помогут повысить эффективность и результативность более крупных исследований на людях, предоставляя информацию о том, в какой момент заболевания лучше всего начинать лечение и могут ли определенные гены риска болезни Альцгеймера повлиять на реакцию на лечение.

> <р>«Важной частью исследования стало сотрудничество нескольких независимых экспертов в области визуализации мозга и биомаркеров. Особый интерес представляет тот факт, что этот подход к лечению, по-видимому, задействует основные механизмы устойчивости и целостности синаптических связей между клетками мозга». «, — сказал Лонго.

«Мы с нетерпением ждем возможности начать более масштабное исследование, которое позволит дополнительно проверить влияние на когнитивные функции и качество жизни».

Если эффективность будет доказана в будущих испытаниях, этот препарат может помочь замедлить прогрессирование болезни Альцгеймера у широкого круга пациентов благодаря его влиянию на множество различных типов патологии, его доступности — его принимают перорально — и его безопасности от потенциально опасных побочных эффектов.

< br>
Дополнительная информация: Hayley RC Shanks et al., Модуляция рецептора нейротрофина p75 при легкой и умеренной болезни Альцгеймера: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2a, Nature Medicine (2024 г.). DOI: 10.1038/s41591-024-02977-w

Информация журнала: Природная медицина Предоставлено Университетом Западного Онтарио

Новости сегодня

Последние новости