Стимул для исследований вакцины против ВИЧ: исследования представляют собой всеобъемлющую платформу для обоснования следующих шагов

Важные новости

Усиление для исследований вакцины против ВИЧ: исследования представляют собой комплексную платформу для обоснования следующих шагов » /></p>
<p> Тестирование нацеливания на зародышевую линию с доминантой HCDR3 в RM. Фото: <i>Наука</i> (2024 г.). DOI: 10.1126/science.adj8321 </p>
<p>ВИЧ оказался сложной мишенью для разработки вакцин. Наиболее многообещающий подход, нацеливание на зародышевую линию (GT), предполагает серию иммунизаций: первый прививку для активации неопытных В-клеток (лейкоцитов, продуцирующих антитела), за которой следует последовательность иммуногенов, которые все больше и больше напоминают оболочку ВИЧ ( Env) белок.</p>
<p>Конечная цель иммунизации GT состоит в том, чтобы научить В-клетки вырабатывать нейтрализующие антитела широкого спектра действия (bnAbs), способные связываться с консервативными сайтами Env ВИЧ, которые редко меняются, несмотря на склонность ВИЧ к быстрой диверсификации.</p>
<p>Значительное количество исследования продемонстрировали осуществимость начального этапа активации; теперь в двух статьях одновременно в <i>Science</i> и <i>Science Immunology</i>Исследователи из Института массовых заболеваний им. Рагона, Массачусетского технологического института и Гарварда разработали комплексную платформу для исследований вакцин против ВИЧ, способную как доклинически проверить бустерные иммуногены на следующем этапе, так и обеспечить новое понимание базовой биологии иммунного ответа.</p>
<p>Эти статьи были опубликованы вместе с рукописями группы Исследовательского института Скриппса в журналах <i>Science</i> и <i>Science Translational Medicine</i>. Этот набор из четырех статей является результатом многолетнего интенсивного сотрудничества между институтами и представляет собой важный шаг на пути к созданию вакцины против ВИЧ.</p>
<p>«Ключевым инструментом нашей программы по ВИЧ является модель гуманизированной мыши», — объясняет профессор Факундо Д. Батиста, доктор философии, заместитель и научный директор Института Рагона и руководитель лаборатории, в которой проводились исследования на мышах.</p>
<p>«Поскольку нокаутные рецепторы В-клеток человека идентифицированы как потенциальные предшественники bnAb, мы можем затем наблюдать, как они реагируют на иммуногены как часть полноценной иммунной системы млекопитающих. Мы использовали подход на основе CRISPR для разработки мышиных линий для опроса нескольких известных консервативных участков на оболочке ВИЧ, для которых наши сотрудники из Scripps разработали иммуногены».</p>
<p>В то время как ученые-исследователи первого автора Чжэньфэй Се, доктор философии, и Сюэсун Ван, доктор философии, оба выполнили работу, лежащую в основе своих соответствующих <i>Науки</i> и <i>Научной иммунологии</i>.статьи в лаборатории Батисты Института Рагона, каждая из которых посвящена разным консервативным участкам оболочки ВИЧ и разным аспектам фундаментальной биологии иммунизации. Оба ученых, однако, пришли к схожему выводу относительно формата доставки: система мРНК-ЛНП, ставшая знаменитой благодаря вакцинам Pfizer и Moderna против COVID-19, была высокоэффективной для бустерных иммуногенов ВИЧ.</p>
<p>Д-р Се: Ключевым фактором было соответствие между работой, выполняемой группой разработчиков иммуногенов в Скриппсе под руководством профессора Уильяма Шифа, и иммунобиологической работой в лаборатории Батисты.</p>
<p>«bnAb против ВИЧ-1 — это необычный результат долгого пути у ВИЧ-инфицированных пациентов. Джон Стейхен работал в обратном направлении от коэволюционной траектории bnAb и вируса, понимая, как взаимодействуют их структуры, а затем мы вернули все обратно в модель in vivo, с помощью которой мы могли бы начать наблюдать более запутанные явления, такие как конкуренция антител. Это сотрудничество имело решающее значение для демонстрации того, что эти типы очень специфических стимуляций могут работать».</p>
<p>Доклиническая платформа может решить более фундаментальные биологические проблемы. Линии В-клеток, которые могут вырабатывать bnAbs, часто встречаются у людей редко, и один из способов, которым команда Скриппса попыталась преодолеть эту трудность, заключается в разработке иммуногенов, способных вовлекать широкий спектр линий В-клеток с таким потенциалом – но будут ли эти В-клетки конкурировать? ограничивает эффективность иммуногена?</p>
<p>Д-р. Ван создал модель с несколькими потенциальными предшественниками сайта связывания CD4 (CD4bs) bnAbs.</p>
<p>«Прайм-стимул мРНК-LNP Крист Коттрелл разработал не только индуцированные ответы В-клеток-предшественников нескольких клонов, но также инициировал bnAb. — как созревание аффинити», — говорит она. «У одной и той же мыши одновременно может созревать несколько линий».</p>
<p>Теперь задача будет заключаться в объединении их работы. «Мы находимся на этапе, когда в стадии разработки находится все больше иммуногенов, нацеленных на различные сайты Env», — говорит профессор Батиста.</p>
<p> «В конечном итоге мы надеемся объединить эти проекты и начать понять, как лучше всего реагировать на несколько сайтов: именно тогда вы начнете по-настоящему пресекать потенциальную возможность утечки вируса. Мы уже ведем эту работу».</p>
<p><strong> Дополнительная информация:</strong>Женфэй Се и др., Бустеры тримера мРНК-ЛНП ВИЧ-1 вызывают предшественники нейтрализующих антител широкого спектра действия, <i>Наука</i> (2024). DOI: 10.1126/science.adk0582 </p>
<p>Xuesong Wang et al., Прайм-буст мРНК-LNP приводит к развитию предшественников к VRC01-подобным широко нейтрализующим антителам в доклинических моделях гуманизированных мышей, <i>Science Immunology</i> (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adn0622</p>
<p>Джон М. Стейхен и др., Праймирование вакцины редкими предшественниками антител, широко нейтрализующих ВИЧ, у нечеловеческих приматов, <i>Наука</i> (2024). DOI: 10.1126/science.adj8321</p>
<p>Кристофер А. Коттрелл и др., Гетерологичная буст-вакцинация способствует раннему созреванию предшественников антител, широко нейтрализующих ВИЧ, у гуманизированных мышей, <i>Научная трансляционная медицина</i> ( 2024). DOI: 10.1126/scitranslmed.adn0223</p>
<p>Роджер В. Сандерс и др., Прогресс в формировании иммунитета к ВИЧ-1, <i>Наука</i> (2024). DOI: 10.1126/science.adp3459</p>
<p><strong>Информация журнала:</strong> Наука трансляционная медицина, научная иммунология, наука, предоставленная Институтом Рагона MGH, Массачусетского технологического института и Гарварда</p>
</div></div><div class=

Новости сегодня

Последние новости