Исследования показывают клеточные изменения, вызванные трансплантацией свиных сердец и почек человеку

Важные новости

Исследования показывают каждую клетку изменения, вызванные трансплантацией свиных сердец и почек человеку» /></p>
<p> Фото: Pixabay/CC0 Public Domain </p>
<p>Хирургические бригады NYU Langone Health выполнили первую в мире генетически модифицированную трансплантацию свиной почки человеку. тело в сентябре и ноябре 2021 года, а затем летом 2022 года пересадили два свиных сердца. Эти процедуры проводились у пациентов, объявленных умершими по неврологическим критериям (умершие) и находящихся на аппаратах искусственной вентиляции легких с согласия их семей. Демонстрируя прогресс в этой области, Нью-Йоркский университет в Лангоне в апреле 2024 года пересадил свиную почку живому пациенту.</p>
<p>Теперь два новых анализа, один из которых опубликован 17 мая в журнале <i>Nature Medicine</i>, а другой 21 мая в <i>Med</i>, выявляют изменения на уровне отдельных клеток в органах и телах реципиентов. до, во время и сразу после операций по ксенотрансплантации у умерших. Команды ученых работали вместе с хирургами, беря образцы крови и тканей для анализа изменений в десятках тысяч собранных клеток.</p>
<p>Под руководством исследователей из Медицинской школы Гроссмана Нью-Йоркского университета, Института Броуда Массачусетского технологического института и Гарварда в исследовании <i>Med</i> отслеживалась генетическая и клеточная активность в двух свиных почках, трансплантированных человеку, и сравнивались их с образцами почек свиней. который не был транслирован.</p>
<p>Для этого исследовательская группа использовала несколько методов, в том числе секвенирование одноклеточной РНК, которое определило порядок (последовательность) молекулярных букв, составляющих активные гены свиньи и человека. в различных типах клеток во время процедур.</p>
<p>Исследование показало, что пересаженные почки свиньи, хотя и не были полностью отторгнуты организмом реципиента (без немедленной почечной недостаточности), вызвали сильную реакцию в мононуклеарных клетках периферической крови человека (РВМС). Этот набор иммунных клеток может атаковать трансплантированные (чужие) органы так же, как они атакуют чужеродных захватчиков (например, вирусы).</p>
<p>Хотя немедленного отторжения не наблюдалось, отчасти из-за лечения подавляющими его лекарствами, новое исследование обнаружило доказательства более тонких реакций, которые могут со временем привести к отказу ксенотрансплантатов.</p>
<p>В частности, было замечено, что почки свиней вызывают «опосредованное антителами отторжение» на молекулярном уровне. По мере того, как организм вырабатывает иммунные белки, называемые антителами, специфичными для пересаженного органа, они привлекают естественные клетки-киллеры, макрофаги и Т-клетки, которые могут его повредить.</p>
<p>Команда также наблюдала усиление механизмов восстановления тканей в почках свиней, где определенные клетки размножаются как часть роста, участвующего в заживлении. Нормальные клетки, которые трансформируются в раковые, также растут агрессивно, поэтому за этим механизмом стоит следить.</p>
<p> «Мы подробно описали клеточные механизмы, которые определяют, как иммунные клетки человека реагируют на ксенотрансплантат в краткосрочной перспективе», — сказал Джеф Буке. , доктор философии, соавтор обоих исследований и директор Института системной генетики Медицинской школы имени Гроссмана Нью-Йоркского университета.</p>
<p>«Эти результаты дают нам новое представление о том, как мы можем в дальнейшем разрабатывать органы свиней для трансплантации или адаптировать методы иммуносупрессии для улучшения толерантности к чужеродному органу».</p>
<p>Отслеживая взаимодействие между почками и человеческой системой несколько раз Каждый день исследователи обнаруживали, что иммунные клетки почек свиньи вызывают реакцию сразу после трансплантации, но иммунные клетки человека проникают в органы свиньи в течение 48 часов, доминируя в передаче сигналов.</p>
<p>Измерение степени, в которой иммунные клетки свиньи запускают реакцию первая волна иммунной атаки на ксенотрансплантаты определит усилия по предотвращению необратимого клеточного повреждения, говорят авторы исследования.</p>
<h2>Трансплантированные сердца</h2>
<p>Другая новая статья, опубликованная в журнале <i>Nature Medicine</i>, представляет собой «мультимомный» анализ свиных сердец и окружающих человеческих клеток у умерших людей. Сюда входили анализы каждые шесть часов после трансплантации активности генов (транскриптомика), а также белков (протеомика), липидов и метаболитов (промежуточных продуктов биологических путей), присутствующих в клетках.</p>
<p>Быстрое и массовое увеличение количества определенных типов клеток также наблюдалось у умерших, получивших свиные сердца. У одного из умерших (D1), но не у другого, популяции активированных Т-клеток и естественных киллеров (NK) в группе PBMC увеличились примерно с 1% через 30 часов после трансплантации до более чем 20% от всей популяции PBMC на 66% часов после процедуры.</p>
<p>Эта драматическая иммунная реакция на орган, осложнение, называемое периоперационной дисфункцией сердечного ксенотрансплантата (PCXD), сопровождается разрушительным выбросом иммунных клеток (воспаление) и неуместными попытками заживления (ремоделирование тканей), которые утолщают ткань и могут препятствовать ее функционированию.</p > <р>По словам исследователей, худшие результаты, полученные у одного умершего, могут быть отчасти потому, что это сердце было меньше, чем ожидалось для размера реципиента, и требовало дополнительной процедуры, чтобы компенсировать это, говорят исследователи. Эти факторы могли на более длительный срок прекратить кровоток и подачу кислорода к сердцу, что, как известно, вызывает ишемически-реперфузионное повреждение при восстановлении снабжения. Исследовательская группа заметила, что иммунные реакции, связанные с PCXD, на орган свиньи ухудшались при наличии реперфузионного повреждения этого реципиента.</p>
<p>«Это исследование продемонстрировало, что мультиомику можно использовать для выявления широкой картины происходящего. у реципиента ксенотрансплантата», — сказал Брендан Китинг, доктор философии, со-старший автор исследований и профессорско-преподавательский состав кафедры хирургии Медицинской школы имени Гроссмана Нью-Йоркского университета.</p>
<p>«Команда, которая сделала это у ксенотрансплантата было несколько теорий о том, почему у первого умершего было больше проблем, но мультиомика помогла определить осложнения и может быть использована для борьбы с ними в дальнейшем.»</p>
<p><strong> Дополнительная информация:</strong> Клеточная динамика ксенотрансплантации почки от свиньи человеку, <i>Med</i> (2024). DOI: 10.1016/j.medj.2024.05.003 </p>
<p>Элои Шмаух и др., Интегративное мультиомное профилирование у умерших людей, получивших ксенотрансплантаты сердца свиньи, <i>Nature Medicine</i> (2024). DOI: 10.1038/s41591-024-02972-1</p>
<p><strong>Информация журнала:</strong> Nature Medicine, Med Предоставлено NYU Langone Health</p>
</div></div><div class=

Новости сегодня

Последние новости